国产精品久久久久久久久岛国_午夜视频啪免费观看18

国产成人亚洲欧美91_在线看片免费人成视频丨_久久免費视频精品_在线观看网站深夜免费A√

加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

首頁(yè) > 科研進(jìn)展

廣州健康院等開(kāi)發(fā)出抗實(shí)體腫瘤的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶/組蛋白去乙酰化酶的雙效抑制劑

2024-09-27 廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員孔祥謙與山東大學(xué)藥學(xué)院副教授侯旭奔合作，在《藥理化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上，發(fā)表了題為Development of a First-in-Class DNMT1/HDAC Inhibitor with Improved Therapeutic Potential and Potentiated Antitumor Immunity的論文。該研究報(bào)道了一系列新型、高效的DNMT1/HDAC雙效抑制劑。

該團(tuán)隊(duì)通過(guò)融合DNMT1和HDAC抑制劑的關(guān)鍵藥效基團(tuán)，獲得了一系列DNMT1/HDAC雙效抑制劑。其中，化合物(R)-23a在體外和細(xì)胞中對(duì)DNMT1和Class-I HDAC表現(xiàn)出有效的“在靶”抑制活性，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤特異性DNA高甲基化和組蛋白低乙酰化。與DNMT1或HDAC單靶點(diǎn)抑制劑相比，化合物(R)-23a引起更顯著的轉(zhuǎn)錄組變化，包括激活多個(gè)表觀遺傳沉默的抑癌基因和下調(diào)關(guān)鍵致癌基因。在抗腫瘤活性和安全性方面，DNMT1/HDAC雙效抑制劑(R)-23a可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或重編程腫瘤免疫微環(huán)境，并誘導(dǎo)實(shí)體腫瘤的消退。同時(shí)，該抑制劑的抗腫瘤活性和安全性優(yōu)于單一靶點(diǎn)藥物聯(lián)用。

這一新型DNMT1/HDAC雙效抑制劑能夠有效逆轉(zhuǎn)表觀遺傳修飾異常，發(fā)揮抗實(shí)體瘤活性，為新型抗腫瘤藥物的研發(fā)工作以及基于異常譜系重塑的腫瘤治療新策略提供藥物先導(dǎo)化合物。

研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目、山東省泰山學(xué)者攀登計(jì)劃、廣東省珠江人才計(jì)劃等的支持。

論文鏈接

DNMT1/HDAC雙效抑制劑(R)-23a設(shè)計(jì)策略及活性數(shù)據(jù)

表觀遺傳修飾異常是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。其中，啟動(dòng)子區(qū)DNA過(guò)度甲基化和組蛋白乙?；笔г诎┌Y中廣泛存在，是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)錄失調(diào)和異常譜系分化的因素之一。目前，已有多種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs）和組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑獲批用于血液系統(tǒng)腫瘤治療。然而，這些藥物的代謝穩(wěn)定性差、治療窗口窄、實(shí)體瘤治療效果不足，因此，臨床治療亟需發(fā)現(xiàn)新型表觀遺傳藥物或探索聯(lián)用方案。近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員孔祥謙與山東大學(xué)藥學(xué)院副教授侯旭奔合作，在《藥理化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上，發(fā)表了題為Development of a First-in-Class DNMT1/HDAC Inhibitor with Improved Therapeutic Potential and Potentiated Antitumor Immunity的論文。該研究報(bào)道了一系列新型、高效的DNMT1/HDAC雙效抑制劑。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)融合DNMT1和HDAC抑制劑的關(guān)鍵藥效基團(tuán)，獲得了一系列DNMT1/HDAC雙效抑制劑。其中，化合物(R)-23a在體外和細(xì)胞中對(duì)DNMT1和Class-I HDAC表現(xiàn)出有效的“在靶”抑制活性，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤特異性DNA高甲基化和組蛋白低乙酰化。與DNMT1或HDAC單靶點(diǎn)抑制劑相比，化合物(R)-23a引起更顯著的轉(zhuǎn)錄組變化，包括激活多個(gè)表觀遺傳沉默的抑癌基因和下調(diào)關(guān)鍵致癌基因。在抗腫瘤活性和安全性方面，DNMT1/HDAC雙效抑制劑(R)-23a可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或重編程腫瘤免疫微環(huán)境，并誘導(dǎo)實(shí)體腫瘤的消退。同時(shí)，該抑制劑的抗腫瘤活性和安全性優(yōu)于單一靶點(diǎn)藥物聯(lián)用。這一新型DNMT1/HDAC雙效抑制劑能夠有效逆轉(zhuǎn)表觀遺傳修飾異常，發(fā)揮抗實(shí)體瘤活性，為新型抗腫瘤藥物的研發(fā)工作以及基于異常譜系重塑的腫瘤治療新策略提供藥物先導(dǎo)化合物。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目、山東省泰山學(xué)者攀登計(jì)劃、廣東省珠江人才計(jì)劃等的支持。論文鏈接DNMT1/HDAC雙效抑制劑(R)-23a設(shè)計(jì)策略及活性數(shù)據(jù)

打印