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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報】中科院廣州生物院闡明丙戊酸誘發(fā)肝毒性機(jī)理

2015-02-04 中國科學(xué)報李潔尉黃博純

【字體：大中小】

語音播報

　　據(jù)介紹，線粒體相關(guān)肝病分遺傳原發(fā)性和后天繼發(fā)性兩類，是急性肝功能衰竭的最重要原因，至今未有有效療法。其中，Alpers-Huttenlocher綜合征是線粒體特異性DNA聚合酶POLG突變導(dǎo)致的一種嚴(yán)重的遺傳性神經(jīng)代謝疾病，臨床常有難治性癲癇等神經(jīng)疾病癥狀。丙戊酸是一種廣譜抗癲癇的藥物，但使用丙戊酸對Alpers-Huttenlocher綜合征病人進(jìn)行治療時，經(jīng)常會導(dǎo)致病人急性肝衰竭，即約1/3的病人服用丙戊酸3個月發(fā)生肝衰竭，而其臨床現(xiàn)象的背后機(jī)制卻一直未闡明。

　　對此，劉興國應(yīng)用iPS技術(shù)，首次實(shí)現(xiàn)了該病成纖維細(xì)胞的重編程，獲得了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并進(jìn)一步分化為肝樣細(xì)胞。相關(guān)研究人員通過分析肝樣細(xì)胞的表型和線粒體形態(tài)以及功能的變化，發(fā)現(xiàn)病人特異來源的肝細(xì)胞線粒體存在形態(tài)、能量合成、線粒體DNA含量的缺陷，與正常人來源的肝樣細(xì)胞進(jìn)行比較，使用丙戊酸處理后，更容易發(fā)生凋亡。

　　研究員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種凋亡的敏感性與線粒體通透性孔道m(xù)PTP相關(guān)，病人細(xì)胞mPTP的異常開放頻率導(dǎo)致了“超氧炫”現(xiàn)象的發(fā)生，并且使用mPTP特異性抑制劑可以減少因丙戊酸導(dǎo)致的病人細(xì)胞的凋亡。

　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2015-02-04 第4版綜合)

　　國際學(xué)術(shù)期刊《肝臟》近日在線發(fā)表了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康院劉興國研究組的最新研究成果，該項(xiàng)研究以病人的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞及分化獲得的肝樣細(xì)胞為模型，闡明了丙戊酸誘發(fā)Alpers-Huttenlocher綜合征肝毒性的機(jī)理，并建立了相應(yīng)的候選藥物篩選策略。這是首次利用iPS技術(shù)建立遺傳特異的毒理學(xué)模型。
　　據(jù)介紹，線粒體相關(guān)肝病分遺傳原發(fā)性和后天繼發(fā)性兩類，是急性肝功能衰竭的最重要原因，至今未有有效療法。其中，Alpers-Huttenlocher綜合征是線粒體特異性DNA聚合酶POLG突變導(dǎo)致的一種嚴(yán)重的遺傳性神經(jīng)代謝疾病，臨床常有難治性癲癇等神經(jīng)疾病癥狀。丙戊酸是一種廣譜抗癲癇的藥物，但使用丙戊酸對Alpers-Huttenlocher綜合征病人進(jìn)行治療時，經(jīng)常會導(dǎo)致病人急性肝衰竭，即約1/3的病人服用丙戊酸3個月發(fā)生肝衰竭，而其臨床現(xiàn)象的背后機(jī)制卻一直未闡明。
　　對此，劉興國應(yīng)用iPS技術(shù)，首次實(shí)現(xiàn)了該病成纖維細(xì)胞的重編程，獲得了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，并進(jìn)一步分化為肝樣細(xì)胞。相關(guān)研究人員通過分析肝樣細(xì)胞的表型和線粒體形態(tài)以及功能的變化，發(fā)現(xiàn)病人特異來源的肝細(xì)胞線粒體存在形態(tài)、能量合成、線粒體DNA含量的缺陷，與正常人來源的肝樣細(xì)胞進(jìn)行比較，使用丙戊酸處理后，更容易發(fā)生凋亡。
　　研究員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種凋亡的敏感性與線粒體通透性孔道m(xù)PTP相關(guān)，病人細(xì)胞mPTP的異常開放頻率導(dǎo)致了“超氧炫”現(xiàn)象的發(fā)生，并且使用mPTP特異性抑制劑可以減少因丙戊酸導(dǎo)致的病人細(xì)胞的凋亡。
　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2015-02-04 第4版綜合)

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