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近日,中國科學院國家納米科學中心趙瑞芳和聶廣軍團隊,聯(lián)合北京大學口腔醫(yī)院韓冰團隊,在開發(fā)通用型腫瘤預防性納米疫苗研究方面取得進展。相關研究成果以Potent prophylactic cancer vaccines harnessing surface antigens shared by tumour cells and induced pluripotent stem cells為題,在線發(fā)表在《自然-生物醫(yī)學工程》(Nature Biomedical Engineering)上。
為實現(xiàn)廣泛的腫瘤預防,該研究從腫瘤細胞生理的角度出發(fā),捕捉腫瘤共性特征來尋找共享抗原。例如,正常細胞變成腫瘤細胞時,會獲得某些特定的功能如持續(xù)增殖,而這些增殖的特征與誘導多能干細胞類似。研究假設,在細胞轉(zhuǎn)化為可持續(xù)增殖的細胞時,包括持續(xù)增殖等共性特征相關的基因驅(qū)動細胞膜上表達一類特征蛋白質(zhì),且這個特質(zhì)蛋白組可以作為反應腫瘤特征的共享抗原庫。為驗證這一假說,研究制備出基于多能干細胞膜的預防性腫瘤納米疫苗,提示該納米疫苗能夠顯著激活B細胞和T細胞免疫反應,在多種臨床前癌癥預防模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤免疫保護作用。在此基礎上,研究開發(fā)了鑒定細胞膜上腫瘤共享抗原的方法,鑒定出膜上與免疫原性相關的腫瘤共享抗原肽。這些抗原具備廣譜的腫瘤預防能力,可在健康人外周血單核細胞中誘導顯著的抗原特異性免疫反應。同時,研究證明了這些腫瘤共享抗原具有良好的安全性,不會引起自體免疫安全風險。
這一利用細胞無限增殖能力的共享表型進行腫瘤共享抗原開發(fā)的策略,規(guī)避了鑒定單一抗原或抗原組合的繁瑣過程,提升了抗原鑒定效率,為廣譜腫瘤預防性疫苗研發(fā)提供了新思路。
研究工作得到國家自然科學基金、中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項和北京市自然科學基金等的支持。
腫瘤預防性疫苗設計原理、制備流程和作用機制
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