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近日，中國科學(xué)院上海藥物研究所譚敏佳課題組、中科中山藥物創(chuàng)新研究院徐駿宇課題組，聯(lián)合中國科學(xué)院營養(yǎng)與健康研究所秦駿課題組、上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院薛蔚和董柏君團(tuán)隊(duì)、上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院李婧課題組，在《自然-癌癥》（Nature Cancer）上發(fā)表了題為Integrative proteogenomic profiling of high-risk prostate cancer samples from Chinese patients indicates metabolic vulnerabilities and diagnostic biomarkers的研究論文。該研究綜合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和磷酸蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，揭示了基因組和轉(zhuǎn)錄組分析未完全闡明的前列腺癌分子機(jī)制和疾病亞型，加深了科學(xué)家對(duì)前列腺癌臨床特征的生物學(xué)認(rèn)知。前列腺癌呈現(xiàn)出東西方人群基因組層面的差異性，并反映在癌癥基因組和疾病進(jìn)展的不同變化中。該研究對(duì)125例癌和癌旁配對(duì)的臨床原位高危前列腺癌樣本進(jìn)行了蛋白基因組學(xué)的全景解析，以提升對(duì)于高危前列腺癌預(yù)后、診斷和治療的認(rèn)知?？蒲腥藛T致力于揭示不同預(yù)后特征的分子亞型、剖析關(guān)鍵的致癌磷酸化事件以及探索精準(zhǔn)診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物。研究基于蛋白質(zhì)組學(xué)的分子分型發(fā)現(xiàn)，預(yù)后最差的S-III亞型中代謝信號(hào)和癌癥通路更顯著地被激活。進(jìn)一步，機(jī)制解析顯示，支鏈氨基酸代謝途徑關(guān)鍵酶BCAT2的高表達(dá)提高了癌組織對(duì)支鏈氨基酸的利用效率，促進(jìn)了前列腺癌的增殖。研究基于磷酸化組學(xué)的全景分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXA1-S331磷酸化修飾能夠促進(jìn)下游AR信號(hào)通路的活化過程，而抑制FOXA1-S331磷酸化修飾水平則能夠減緩前列腺癌的進(jìn)展過程。同時(shí)，研究基于蛋白質(zhì)組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的整合分析發(fā)現(xiàn)，GOLM1可以作為潛在生物標(biāo)志物，用于診斷前列腺癌特異性抗原（PSA）“灰區(qū)”的前列腺癌患者。研究表明，在PSA“灰區(qū)”，血清GOLM1具有更高的特異性和靈敏度。研究工作得到國家自然科學(xué)基金等的支持。論文鏈接中國人群前列腺癌整合的蛋白質(zhì)組學(xué)分子圖譜全景