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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

首頁(yè) > 科研進(jìn)展

合肥研究院發(fā)現(xiàn)脂肪肝發(fā)展成肝癌的代謝調(diào)控機(jī)制

2021-11-23 合肥物質(zhì)科學(xué)研究院

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語(yǔ)音播報(bào)

　　脂肪肝是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多常見(jiàn)肝臟病理改變。脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩類。由于膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的進(jìn)展有多個(gè)階段，其中非酒精性脂肪性肝炎NASH階段是疾病不良發(fā)展的關(guān)鍵階段，或直接進(jìn)展為肝癌。

　　課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發(fā)，分析病變各階段的基因表達(dá)模式和基因集變異，發(fā)現(xiàn)NASH階段發(fā)生致癌信號(hào)的廣泛激活，同時(shí)伴隨有調(diào)控脂肪酸代謝的LPL/FABP4/CPT1信號(hào)軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用將利于腫瘤起始細(xì)胞的發(fā)生，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)變。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)LPL/FABP4/CPT1信號(hào)軸的抑制可有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長(zhǎng)。細(xì)胞試驗(yàn)顯示，靶向代謝軸的抑制劑可顯著降低肝癌干細(xì)胞的自我更新和增殖能力。

　　該研究提示脂肪酸代謝信號(hào)軸的激活是肝癌起始細(xì)胞形成和維持的重要因素，而靶向此信號(hào)軸可能為NASH相關(guān)肝細(xì)胞癌的預(yù)防提供一個(gè)潛在方向。

　　相關(guān)研究成果在線發(fā)表在International Journal of biological sciences上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省醫(yī)學(xué)物理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金等的支持。

　　論文鏈接

NASH階段發(fā)生致癌信號(hào)的廣泛激活

模式圖：NASH階段，多種致癌信號(hào)與脂肪酸代謝信號(hào)軸協(xié)同激活，有利于腫瘤干細(xì)胞的形成和惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生

　　近日，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所研究員楊武林課題組在腫瘤發(fā)生機(jī)制領(lǐng)域取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的代謝調(diào)控機(jī)制。
　　脂肪肝是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多常見(jiàn)肝臟病理改變。脂肪肝病一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩類。由于膳食和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病逐漸成為脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的進(jìn)展有多個(gè)階段，其中非酒精性脂肪性肝炎NASH階段是疾病不良發(fā)展的關(guān)鍵階段，或直接進(jìn)展為肝癌。
　　課題組從模擬人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出發(fā)，分析病變各階段的基因表達(dá)模式和基因集變異，發(fā)現(xiàn)NASH階段發(fā)生致癌信號(hào)的廣泛激活，同時(shí)伴隨有調(diào)控脂肪酸代謝的LPL/FABP4/CPT1信號(hào)軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用將利于腫瘤起始細(xì)胞的發(fā)生，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)變。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)LPL/FABP4/CPT1信號(hào)軸的抑制可有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長(zhǎng)。細(xì)胞試驗(yàn)顯示，靶向代謝軸的抑制劑可顯著降低肝癌干細(xì)胞的自我更新和增殖能力。
　　該研究提示脂肪酸代謝信號(hào)軸的激活是肝癌起始細(xì)胞形成和維持的重要因素，而靶向此信號(hào)軸可能為NASH相關(guān)肝細(xì)胞癌的預(yù)防提供一個(gè)潛在方向。
　　相關(guān)研究成果在線發(fā)表在International Journal of biological sciences上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省醫(yī)學(xué)物理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基金等的支持。
　　論文鏈接
　　NASH階段發(fā)生致癌信號(hào)的廣泛激活
　　模式圖：NASH階段，多種致癌信號(hào)與脂肪酸代謝信號(hào)軸協(xié)同激活，有利于腫瘤干細(xì)胞的形成和惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生
　　

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