——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語(yǔ)音播報(bào)
近日,中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員秦建華團(tuán)隊(duì)利用器官芯片技術(shù)培育人多能干細(xì)胞衍生的胰島類(lèi)器官取得新進(jìn)展,相關(guān)成果發(fā)表在器官芯片領(lǐng)域刊物Lab on a chip上,并被選為封面文章。
類(lèi)器官(organoids)是一種通過(guò)干細(xì)胞自組織方式形成的多細(xì)胞三維復(fù)雜結(jié)構(gòu),它能夠在體外模擬具有來(lái)源組織器官的特定結(jié)構(gòu)和功能,為發(fā)育生物學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、疾病研究和藥物篩選等提供了一種全新的模型,被認(rèn)為是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大技術(shù)突破。
糖尿病嚴(yán)重影響人們生命健康和生活質(zhì)量,其主要病理改變是胰島功能進(jìn)行性受損,并可導(dǎo)致機(jī)體多種并發(fā)癥。體外構(gòu)建人源胰島類(lèi)器官對(duì)于糖尿病替代療法、疾病機(jī)制研究和藥物開(kāi)發(fā)等具有重要意義。該工作中,科研人員以人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(hiPSC)為來(lái)源,將前沿器官芯片技術(shù)與干細(xì)胞自組裝原理結(jié)合,在多層陣列設(shè)計(jì)的可灌注芯片上,實(shí)現(xiàn)了人多能干細(xì)胞的內(nèi)胚層定向誘導(dǎo)分化、3D動(dòng)態(tài)培養(yǎng)與胰島組織形成;在體外模擬胰島發(fā)育過(guò)程,獲得了具有近生理結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)的胰島類(lèi)器官。經(jīng)過(guò)鑒定,芯片上培育的胰島類(lèi)器官包含α和β細(xì)胞等多種類(lèi)型,具有良好的胰島素分泌和糖刺激響應(yīng)功能。此外,研究還發(fā)現(xiàn),培養(yǎng)環(huán)境中的機(jī)械流體刺激有利于促進(jìn)類(lèi)器官成熟和功能的長(zhǎng)期維持,揭示了組織微環(huán)境中力學(xué)因素對(duì)構(gòu)建功能性類(lèi)器官的重要性。該工作利用生物工程與發(fā)育學(xué)協(xié)同策略,實(shí)現(xiàn)了芯片上類(lèi)器官(organoids-on-chips)培育,并可進(jìn)一步通過(guò)芯片多功能集成和組織微環(huán)境精確模擬,建立更符合生理特點(diǎn)的3D類(lèi)器官模型,為生命科學(xué)研究和組織器官制造等提供了一種新的思路和平臺(tái)。
近兩年,秦建華團(tuán)隊(duì)集成多學(xué)科交叉優(yōu)勢(shì)特點(diǎn),在國(guó)際上率先將前沿器官芯片與類(lèi)器官技術(shù)整合,以人多能干細(xì)胞為種子細(xì)胞,成功實(shí)現(xiàn)了芯片上的腦、肝和胰島等多種功能性類(lèi)器官構(gòu)建,并用于組織器官發(fā)育、疾病模擬及生命早期環(huán)境暴露等研究(Lab on a chip, 2017,Lab on a chip,2018,Integrative Biology, 2017,ACS Biomaterials Science & Engineering, 2018),受到國(guó)際同行關(guān)注。
上述工作得到中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)的支持。
大連化物所利用器官芯片技術(shù)培育人胰島類(lèi)器官取得新進(jìn)展
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