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　　2016年，我國出現(xiàn)了第一例裂谷熱病毒感染病例。一名中國男子在非洲安哥拉打工時(shí)，出現(xiàn)了頭痛發(fā)熱、全身肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀。飛回北京緊急治療后，這名患者康復(fù)出院。
　　令人慶幸的是，在他的血液中，中國科學(xué)家分離出了有可能治療這種疾病的單克隆抗體。
　　“這項(xiàng)工作證明抗體能在裂谷熱防控中發(fā)揮重要作用，也為疫苗設(shè)計(jì)提供了重要的理論基礎(chǔ)。”論文通訊作者之一，中國疾病預(yù)防控制中心主任、中國科學(xué)院院士高福說。相關(guān)成果已在線發(fā)表于4月2日《自然—微生物學(xué)》。
　　擅于潛伏的神秘殺手
　　對(duì)不少中國人來說，裂谷熱病毒（RVFV）尚未像埃博拉、寨卡、禽流感等病毒那樣“臭名昭著”，但中國防疫工作者早已緊緊盯上了它。
　　“美國國立衛(wèi)生研究院已經(jīng)將裂谷熱病毒列為最危險(xiǎn)的病原微生物之一，亟須引起重視?！闭撐牡谝蛔髡?、中國科學(xué)院微生物研究所副研究員王奇慧告訴《中國科學(xué)報(bào)》。
　　1912年，東非大裂谷的羊群中暴發(fā)了以發(fā)熱、急性肝炎為主要表現(xiàn)癥狀的疾病，導(dǎo)致90%的羊羔死亡，人們把這種來勢洶洶的烈性傳染病稱為“裂谷熱”。歷史上，裂谷熱曾對(duì)畜牧業(yè)造成多次重創(chuàng)。而人類，也會(huì)因?yàn)榻佑|染病動(dòng)物或被帶病蚊蟲叮咬而患上這種疾病。
　　與動(dòng)物相比，人類患者的病情多數(shù)較輕，但對(duì)少數(shù)重癥患者來說，裂谷熱是相當(dāng)兇險(xiǎn)的。2000年至2018年6月，全球向世界衛(wèi)生組織通報(bào)裂谷熱重癥感染病例4830例，其中967例死亡，病死率接近20%。
　　裂谷熱的流行地區(qū)主要集中在非洲，但是2000年裂谷熱病毒突破地域限制，登陸阿拉伯半島，在沙特阿拉伯和也門地區(qū)造成大范圍疫情。文章開頭提到的中國患者，是在安哥拉染上此病的。但耐人尋味的是，安哥拉一直被認(rèn)為并非裂谷熱的流行區(qū)域。
　　研究人員在實(shí)驗(yàn)室中檢測發(fā)現(xiàn)，有20多種蚊子都可以傳播裂谷熱病毒，而這些蚊子的分布區(qū)域加起來，遍布全球除北極格陵蘭島以外的所有陸地。更可怕的是，裂谷熱病毒非常穩(wěn)定，攜帶這種病毒的蚊子產(chǎn)下的卵，在多年之后還能孵化出帶毒的蚊子幼體。
　　“也就是說，在一些尚未大規(guī)模暴發(fā)疫情的區(qū)域，也存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，而人們顯然還沒有給予這些地區(qū)足夠的重視?！蓖跗婊壅f。
　　小小抗體嶄露頭角
　　裂谷熱病毒表面有Gn和Gc兩種囊膜蛋白，是負(fù)責(zé)病毒與細(xì)胞黏附和膜融合的關(guān)鍵蛋白。
　　在中國患者康復(fù)后的血液里，科研人員以Gn和Gc作為“誘餌”，分離出了8株結(jié)合Gn及1株結(jié)合Gc的抗體。后續(xù)實(shí)驗(yàn)顯示，與Gn結(jié)合的抗體具有極高的中和活性。相比之下，分離到的Gc抗體則顯示出較弱的中和活性。
　　研究人員制作了一批感染裂谷熱病毒的小鼠模型，這些小鼠通常都會(huì)走向死亡。但注射了Gn抗體的8組小鼠不僅存活了下來，還保持了正常的體重增長。如果在健康小鼠身上提前注射Gn抗體，也能有效預(yù)防裂谷熱病毒感染。
　　與此同時(shí)，Gc抗體則沒有顯示出明顯的治療和預(yù)防效應(yīng)。
　　研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)Gn抗體能通過結(jié)合到病毒粒子上的Gn囊膜蛋白，阻斷病毒與細(xì)胞的黏附，從而中和病毒感染。這或許是Gn抗體保護(hù)機(jī)體的機(jī)制原理。
　　抗體療法大有可為
　　自1931年被正式鑒定以來，裂谷熱病毒一直缺乏商業(yè)化的人用疫苗和特異性治療藥物。
　　因此，尋找預(yù)防和治療裂谷熱病毒感染的人用藥物，有著重大的現(xiàn)實(shí)意義。“挽救埃博拉病人的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，抗體治療是病毒感染患者的救命法寶。”論文通訊作者之一、中科院微生物所研究員嚴(yán)景華對(duì)《中國科學(xué)報(bào)》說。
　　雖然此次發(fā)現(xiàn)激動(dòng)人心，但有評(píng)審專家指出，作為一種候選藥物，Gn抗體還不足以應(yīng)對(duì)病毒基因突變的問題。
　　研究人員曾研究100多株完整的病毒基因組序列，發(fā)現(xiàn)共有5株病毒的Gn序列出現(xiàn)了突變，并且這些突變后的Gn蛋白，與Gn特異性抗體的結(jié)合力都發(fā)生了不同程度的下降。
　　對(duì)此，嚴(yán)景華表示，單靠一種抗體治療確實(shí)容易出現(xiàn)免疫逃逸的問題，因此他們將繼續(xù)篩選更多靶位的結(jié)合抗體，希望能用多種抗體調(diào)出一杯治病救命的“雞尾酒”。
　　“或許裂谷熱看起來離中國還很遙遠(yuǎn)，但傳染病沒有國界。隨著國際交流日益頻繁，中國科研人員有責(zé)任未雨綢繆，將疫病防控的關(guān)口前移。”嚴(yán)景華說。
　?。ㄔd于《中國科學(xué)報(bào)》 2019-04-09 第4版 綜合)