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科學研究表明,植物細胞內數目眾多的抗病蛋白,是監(jiān)控病蟲侵害的哨兵,也是動員植物防衛(wèi)系統(tǒng)的指揮官。然而,抗病蛋白被發(fā)現已有二十多年,人們仍然不清楚它們的工作原理。近日,由3位中國科學家領銜的聯(lián)合研究團隊,在國際上率先破解了這一難題,合作團隊發(fā)現由抗病蛋白組成的抗病小體并解析其電鏡結構,揭示了抗病蛋白管控和激活的核心分子機制,為更好利用抗病蛋白提供了新的可能。相關成果在國際學術期刊《自然》上發(fā)表。
該項成果的共同通訊作者、中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所研究員周儉民介紹,抗病蛋白理論研究的一個巨大瓶頸在于缺乏蛋白質結構。自25年前國際上首次鑒定到抗病蛋白以來,多個國際頂尖實驗室均未能純化出可供結構分析的全長抗病蛋白質?!翱共〉鞍椎臉嫵蓮碗s、分子量大、且構象多變,對解析其結構帶來了極大困難?!敝軆€民說。
據介紹,近年來,清華大學柴繼杰團隊在動物炎癥小體結構研究中取得了突破?!坝捎谘装Y小體的蛋白質與植物抗病蛋白具有諸多相似性,這些研究為解析植物抗病蛋白結構積累了有益經驗?!弊鳛樵擁棾晒牧硪晃煌ㄓ嵶髡?,柴繼杰教授告訴記者。
周儉民團隊和柴繼杰團隊通過合作,在2007-2008年提出了植物與病原細菌間攻防的“誘餌模型”并提供了初步證據。隨后,周儉民團隊通過對病原菌免疫逃逸分子機制和植物免疫系統(tǒng)關鍵組分的解析,發(fā)現了多個支持“誘餌模型”的分子證據,并在2012年和2015年的兩項工作中,發(fā)現了病原細菌和植物之間令人驚嘆的攻防策略,并鑒定到了后期組裝抗病小體所需的完整組份。
“病原細菌的一個致病蛋白AvrAC精準破壞植物免疫系統(tǒng)中的關鍵組分,幫助細菌侵染植物寄主;而植物則利用特殊的“誘餌”蛋白,感知AvrAC的活動并將信息傳遞給植物抗病蛋白ZAR1,迅速激活免疫反應,清除細菌?!敝軆€民說。
與此同時,清華大學王宏偉團隊長期致力于冷凍電鏡方法學的研究、提高和改善,對蛋白質的高分辨率冷凍電鏡重構一直是該團隊的研究焦點和特長,這為解析抗病蛋白結構解析提供了強有力的技術支撐。
三個團隊經過多年協(xié)作攻關,成功組裝了包含激活ZAR1的復合物,即抗病小體。結構研究發(fā)現,ZAR1被AvrAC激活后,組裝成含三個亞基共15個蛋白的環(huán)狀五聚體蛋白機器,形成抗病小體。通過對靜息態(tài)復合物的結構和功能解析,闡明了抗病蛋白由靜息狀態(tài),經過中間狀態(tài),最終形成抗病小體的生化過程。合作團隊緊密結合結構、生化、和功能研究,揭示了抗病小體工作機制?!氨热?,抗病小體形成時彈出一個死亡開關,直接在細胞質膜上發(fā)出自殺指令,很可能是激活植物免疫反應的關鍵?!敝軆€民補充道。
該項工作填補了人們25年來對抗病蛋白認知的巨大空白,為研究其它抗病蛋白提供了范本?!案鞣N農作物病蟲害,嚴重威脅農業(yè)生產。利用抗病蛋白,發(fā)展新的病蟲害防控手段,將大大減少化學農藥的施用??共〉鞍赘叻直娑冉Y構和作用機制的解析,將為設計抗廣譜、持久的新型抗病蛋白,發(fā)展綠色農業(yè)奠定重要理論基礎?!敝軆€民告訴記者。
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