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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)新聞網(wǎng)】中外科學(xué)家取得抗肥胖藥物靶點(diǎn)新突破

2018-04-19 中國(guó)新聞網(wǎng) 鄭瑩瑩

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

1型神經(jīng)肽Y受體的三維結(jié)構(gòu)示意圖

　　來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的消息，該所的吳蓓麗科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)手德國(guó)、美國(guó)的國(guó)際伙伴，在抗肥胖藥物靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)和功能研究方面取得重要進(jìn)展，為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發(fā)提供了重要的依據(jù)。相關(guān)研究成果于北京時(shí)間4月19日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上在線發(fā)表。

　　肥胖是當(dāng)今世界面臨的嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，目前全球每年有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人死于與肥胖相關(guān)的疾病，如糖尿病、心血管疾病等。

　　“服用減肥藥物通常伴隨著神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的損傷，導(dǎo)致諸如失眠、焦慮、高血壓、心悸等副作用，我們的研究闡明了‘1型神經(jīng)肽Y受體’與不同類型配體的精細(xì)作用機(jī)制，將有助于人們?cè)O(shè)計(jì)出藥效更強(qiáng)、副作用更低的新型減肥藥物，對(duì)于糖尿病和心血管疾病等人體重大疾病的治療也具有十分重要的意義。”吳蓓麗研究員說(shuō)。

　　神經(jīng)肽Y是人體內(nèi)最有效的刺激食欲的物質(zhì)，主要通過(guò)激活受體“1型神經(jīng)肽Y受體”行使這一功能，因此“1型神經(jīng)肽Y受體”是研發(fā)抵抗肥胖和糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)。吳蓓麗介紹，由于“1型神經(jīng)肽Y受體”的配體存在選擇性差、腦屏障穿透能力差和口服生物利用率低等問(wèn)題，目前尚無(wú)靶向“1型神經(jīng)肽Y受體”的藥物成功上市。

　　吳蓓麗科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)手國(guó)際伙伴，通過(guò)多學(xué)科的緊密合作與艱苦攻關(guān)，首次成功測(cè)定了“1型神經(jīng)肽Y受體”分別與小分子抑制劑UR-MK299和BMS-193885結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，在原子水平上闡明了“1型神經(jīng)肽Y受體”與這兩種抑制劑的精細(xì)結(jié)合模式，為靶向該受體的藥物設(shè)計(jì)提供了高精度的結(jié)構(gòu)模板。

　　據(jù)悉，論文的通訊作者為上海藥物所吳蓓麗研究員、德國(guó)萊比錫大學(xué)安妮特·貝克席克林格(Annette G.Beck-Sickinger)教授和德國(guó)雷根斯堡大學(xué)馬克斯·凱勒(Max Keller)博士。論文的第一作者是上海藥物所楊振霖博士和韓碩博士、德國(guó)雷根斯堡大學(xué)馬克斯·凱勒(Max Keller)博士、萊比錫大學(xué)安妮特·凱澤(Anette Kaiser)博士和美國(guó)范德堡大學(xué)博士研究生布萊恩·本德爾(Brian J.Bender)。該項(xiàng)研究獲得了來(lái)自中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、德意志研究聯(lián)合會(huì)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)的資助。

1型神經(jīng)肽Y受體的三維結(jié)構(gòu)示意圖
　　來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的消息，該所的吳蓓麗科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)手德國(guó)、美國(guó)的國(guó)際伙伴，在抗肥胖藥物靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)和功能研究方面取得重要進(jìn)展，為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發(fā)提供了重要的依據(jù)。相關(guān)研究成果于北京時(shí)間4月19日在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》上在線發(fā)表。
　　肥胖是當(dāng)今世界面臨的嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，目前全球每年有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人死于與肥胖相關(guān)的疾病，如糖尿病、心血管疾病等。
　　“服用減肥藥物通常伴隨著神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的損傷，導(dǎo)致諸如失眠、焦慮、高血壓、心悸等副作用，我們的研究闡明了‘1型神經(jīng)肽Y受體’與不同類型配體的精細(xì)作用機(jī)制，將有助于人們?cè)O(shè)計(jì)出藥效更強(qiáng)、副作用更低的新型減肥藥物，對(duì)于糖尿病和心血管疾病等人體重大疾病的治療也具有十分重要的意義?！眳禽睇愌芯繂T說(shuō)。
　　神經(jīng)肽Y是人體內(nèi)最有效的刺激食欲的物質(zhì)，主要通過(guò)激活受體“1型神經(jīng)肽Y受體”行使這一功能，因此“1型神經(jīng)肽Y受體”是研發(fā)抵抗肥胖和糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)。吳蓓麗介紹，由于“1型神經(jīng)肽Y受體”的配體存在選擇性差、腦屏障穿透能力差和口服生物利用率低等問(wèn)題，目前尚無(wú)靶向“1型神經(jīng)肽Y受體”的藥物成功上市。
　　吳蓓麗科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)手國(guó)際伙伴，通過(guò)多學(xué)科的緊密合作與艱苦攻關(guān)，首次成功測(cè)定了“1型神經(jīng)肽Y受體”分別與小分子抑制劑UR-MK299和BMS-193885結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，在原子水平上闡明了“1型神經(jīng)肽Y受體”與這兩種抑制劑的精細(xì)結(jié)合模式，為靶向該受體的藥物設(shè)計(jì)提供了高精度的結(jié)構(gòu)模板。
　　據(jù)悉，論文的通訊作者為上海藥物所吳蓓麗研究員、德國(guó)萊比錫大學(xué)安妮特·貝克席克林格(Annette G.Beck-Sickinger)教授和德國(guó)雷根斯堡大學(xué)馬克斯·凱勒(Max Keller)博士。論文的第一作者是上海藥物所楊振霖博士和韓碩博士、德國(guó)雷根斯堡大學(xué)馬克斯·凱勒(Max Keller)博士、萊比錫大學(xué)安妮特·凱澤(Anette Kaiser)博士和美國(guó)范德堡大學(xué)博士研究生布萊恩·本德爾(Brian J.Bender)。該項(xiàng)研究獲得了來(lái)自中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、歐洲經(jīng)濟(jì)共同體、德意志研究聯(lián)合會(huì)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)的資助。

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