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　　日前，上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所科研團(tuán)隊成功解析了人源大麻素受體CB1與激動劑——四氫大麻酚（THC）類似物復(fù)合物的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，揭示了大麻素受體在激動劑調(diào)控下的結(jié)構(gòu)特征和激活機(jī)制。相關(guān)研究7月6日在《自然》雜志發(fā)表。

　　G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是人體內(nèi)最大的細(xì)胞膜表面受體家族，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮核心作用。作為藥物研發(fā)領(lǐng)域的“寵兒”，目前有近40%的上市藥物以GPCR為作用靶點。

　　GPCR有兩類配體：起激活作用的配體（激動劑）使受體活化，而起抑制作用的配體（拮抗劑）則抑制受體活性的發(fā)揮。針對不同的GPCR，激動劑或拮抗劑配體具有不同的藥物開發(fā)價值。

　　大麻素受體CB1是人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)量最高的GPCR之一，對人的精神和情緒調(diào)節(jié)至關(guān)重要。大麻素受體CB1的激動劑在疼痛、炎癥、多發(fā)性硬化癥及神經(jīng)退行性疾病等治療中有非常大的潛力。

　　iHuman研究所團(tuán)隊與美國東北大學(xué)Makriyannis合作，成功解析了兩種新型激動劑小分子的三維結(jié)構(gòu)。為今后針對GPCR的藥物設(shè)計提供了新思路。

　　去年10月，iHuman研究所團(tuán)隊在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了人源大麻素受體CB1與一種拮抗劑小分子復(fù)合物的高分辨率三維結(jié)構(gòu)。因此，此項研究從激動劑和拮抗劑兩個方面，看清了這個受體的“陰陽雙面”。

　　iHuman研究所副所長劉志杰說：“該研究對一系列疾病，如炎癥、疼痛和多發(fā)性硬化癥等的藥物研發(fā)有指導(dǎo)意義。同時，對于大麻濫用及合法化等問題也有非常重要的社會價值?！?/p>