国产成人亚洲欧美91_在线看片免费人成视频丨_久久免費视频精品_在线观看网站深夜免费A√

左圖：上海藥物所與綠谷集團(tuán)合作建立的綠谷研究院中，研究人員正在實(shí)驗(yàn)室工作。
右圖：上海藥物所的研究生正在實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)。記者佘惠敏 攝
　　企業(yè)家往往用肉眼看未來(lái)的產(chǎn)業(yè)機(jī)會(huì)，而科學(xué)家具備雷達(dá)功能，研究方向更有前瞻性，這是企業(yè)家不具備的。因此，讓有定力的企業(yè)家與有眼光的科學(xué)家展開合作，必將演繹成為一個(gè)又一個(gè)創(chuàng)新成果順利轉(zhuǎn)化的現(xiàn)實(shí)樣本。
　　“我們看似醫(yī)藥大國(guó)，實(shí)則醫(yī)藥弱國(guó)。”到中科院上海藥物研究所采訪時(shí)，所長(zhǎng)蔣華良對(duì)中國(guó)藥業(yè)現(xiàn)狀的評(píng)判令人心驚。我國(guó)4700余家藥企中，2013年前十強(qiáng)的銷售額約73.8億美元、利潤(rùn)約15.6億美元，而當(dāng)年國(guó)際藥企前十強(qiáng)的銷售額和利潤(rùn)分別是我們的45倍和82倍。造成這種巨大差異的主要原因是國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)藥稀缺，目前國(guó)產(chǎn)藥中仿制藥比例高達(dá)96%，新藥市場(chǎng)被國(guó)際大公司產(chǎn)品壟斷，“國(guó)際大企業(yè)的利潤(rùn)主要來(lái)自創(chuàng)新藥物，仿制藥賺不了錢?！?br/>　　不足雖然明顯，但機(jī)會(huì)也同樣巨大?！半S著社會(huì)財(cái)富增長(zhǎng)和人口老齡化，人們對(duì)健康的重視程度和支付能力不斷提高，已有藥物遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)需求，大健康行業(yè)必將誕生幾個(gè)世界級(jí)制藥企業(yè)?！笔Y華良表示，為了抓住這個(gè)機(jī)會(huì)，以上海藥物所為主體的“中科院藥物創(chuàng)新研究院”已在滬籌建，正用制度創(chuàng)新激勵(lì)成果創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化，讓高附加值的原創(chuàng)新藥上市提速?！拔覀冋鶕?jù)產(chǎn)業(yè)鏈部署創(chuàng)新鏈，目標(biāo)是用創(chuàng)新鏈升級(jí)產(chǎn)業(yè)鏈，服務(wù)國(guó)民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)?！?br/>　　原創(chuàng)，讓新藥傳遍神州
　　原創(chuàng)新藥的稀缺，與它的創(chuàng)制難度成正比。新藥尤其是首創(chuàng)藥研發(fā)是一個(gè)昂貴、漫長(zhǎng)、耗費(fèi)大量資源且高風(fēng)險(xiǎn)的過程?！?0億美元，15年時(shí)間，九成失敗率”是10年前人們常說的單個(gè)新藥平均研發(fā)成本，近幾年該成本還在急劇上升，花費(fèi)幾十億甚至百億美元才能研制出一種新藥，如今已不算新聞。
　　但原創(chuàng)新藥的無(wú)限潛力，也恰恰自艱難中磨礪而來(lái)。上海藥物所原創(chuàng)新藥“丹參多酚酸鹽”就是一個(gè)典型案例。
　　1992年，在上海藥物所攻讀博士學(xué)位的宣利江接到導(dǎo)師徐亞明布置的研究任務(wù)：尋找和發(fā)現(xiàn)丹參水溶性的有效成分。
　　作為傳統(tǒng)活血化瘀中藥，丹參被用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病。對(duì)丹參水溶性成分的研究，是為了找到丹參保護(hù)心腦血管的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　當(dāng)時(shí)，大家都認(rèn)為水溶性酚酸類化合物可能是其有效成分，宣利江等經(jīng)過3年研究發(fā)現(xiàn)，丹參水溶性成分的多酚酸類化合物，不是酸而是鹽，而且包含非常罕見的鎂鹽。這是一個(gè)全新的發(fā)現(xiàn)。接著，上海藥物所研究員王逸平領(lǐng)導(dǎo)心血管藥理組對(duì)鎂鹽的藥理活性做進(jìn)一步研究確認(rèn)：以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽，就是丹參中最重要的水溶性有效成分。
　　“把新的標(biāo)準(zhǔn)建立起來(lái)，是制藥的靈魂?！蓖跻萜秸f，“這個(gè)發(fā)現(xiàn)顛覆了當(dāng)時(shí)丹參的制藥標(biāo)準(zhǔn)。”
　　在此基礎(chǔ)上，他們以丹參乙酸鎂為核心來(lái)研制丹參新制劑，“明確”成為研究團(tuán)隊(duì)的工作核心。
　　“中藥是很好的東西，但成分復(fù)雜，到底什么成分起作用，往往說不清?！睘榱恕罢f清”丹參，博士畢業(yè)留所工作的宣利江，艱苦細(xì)致地分離了丹參中所有含量在千分之一以上的活性成分。
　　王逸平課題組則明確了其作用機(jī)理。具有明確結(jié)構(gòu)的丹參乙酸鎂等成分在人體發(fā)生作用的機(jī)制、代謝過程和藥效的關(guān)系，被他們揭示出來(lái)。
　　經(jīng)歷多次摸索后，一條具有專利技術(shù)的工藝路線最終于1999年建立。該工藝獲得的丹參提取物中，丹參乙酸鎂含量超過80%，其余成分則是同樣具有保護(hù)心血管系統(tǒng)功效的丹參乙酸鎂同系物。
　　2000年，丹參多酚酸鹽開始成果轉(zhuǎn)化之路，經(jīng)過臨床試驗(yàn)和新藥審批后，于2006年上市。剛剛進(jìn)入市場(chǎng)，就經(jīng)歷了2008年前后發(fā)生的一系列中藥注射劑安全性事件的沖擊。成分明確、質(zhì)量可控、療效顯著、使用安全的丹參多酚酸鹽，恰好未雨綢繆地解決了中藥注射劑的安全性隱患，迅速站穩(wěn)腳跟并占領(lǐng)了市場(chǎng)，銷售額從2011年12億元，2012年25億元，2013年35億元，一路飆升到2014年的46億元，已累計(jì)超過120億元，惠及700多萬(wàn)患者，成為近10年中國(guó)內(nèi)市場(chǎng)藥物單品增長(zhǎng)最快的一種。
　　科技，讓企業(yè)扎根大地
　　如果說，丹參多酚酸鹽現(xiàn)在的市場(chǎng)爆發(fā)充分說明了原創(chuàng)新藥的潛力，那么它在成果轉(zhuǎn)化時(shí)曾遭到的冷遇，無(wú)疑也說明了新藥想進(jìn)入市場(chǎng)是何等艱難。
　　中國(guó)工程院院士丁健至今還記得當(dāng)初推廣該藥時(shí)的為難?！?999年我是上海藥物所副所長(zhǎng)，丹參多酚酸鹽是當(dāng)時(shí)所里最好的項(xiàng)目，想轉(zhuǎn)化，卻一年多賣不出去?！?br/>　　他們給這個(gè)項(xiàng)目定價(jià)1000萬(wàn)元，開始想轉(zhuǎn)讓給國(guó)企，但上海的幾家藥企不肯問津，僅有意向的一家也只愿出價(jià)450萬(wàn)。
　　輾轉(zhuǎn)一年有余，綠谷集團(tuán)董事長(zhǎng)呂松濤聽說了這個(gè)項(xiàng)目。“當(dāng)時(shí)有人跟我說，這么高的價(jià)格，一定不能買。我說，中國(guó)科學(xué)家都非常實(shí)在，經(jīng)常把價(jià)格喊低了，當(dāng)時(shí)一個(gè)中醫(yī)老藥方都喊出幾百萬(wàn)，這是上海藥物所最好的新藥，為什么不能買？”
　　呂松濤毫不猶豫地買下這個(gè)項(xiàng)目，并斥資成立上海綠谷制藥有限公司，將新公司部分股份回贈(zèng)上海藥物所，以保持長(zhǎng)期合作。
　　在很多企業(yè)熱衷于賺快錢的時(shí)代，他為何會(huì)對(duì)動(dòng)輒需要10至20年開發(fā)周期的新藥創(chuàng)制項(xiàng)目感興趣？
　　“跟上海藥物所合作之前，我做過很多生意，錢來(lái)得快去得也快，像站在浮冰上一樣。”呂松濤說，“我要找到堅(jiān)實(shí)的大地，讓企業(yè)站住，不是做一個(gè)木樁，而是做一棵扎根大地的樹?！?br/>　　丹參多酚酸鹽的成功，讓呂松濤體會(huì)到科技這種核心競(jìng)爭(zhēng)力的巨大作用，也讓他進(jìn)一步加深與上海藥物所的合作。如今，綠谷和上海藥物所聯(lián)合建立的新藥研發(fā)管線已近20個(gè)，其中合作開發(fā)的抗老年癡呆候選新藥971已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，前景看好。
　　如今，綠谷制藥用每年工業(yè)回款的20%至25％投入研發(fā)，與上海藥物所合作建立了綠谷研究院，一支專業(yè)的國(guó)際化人才隊(duì)伍正在形成。創(chuàng)新鏈對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈的升級(jí)作用，也在綠谷制藥近幾年的迅猛發(fā)展中體現(xiàn)得淋漓盡致。
　　共識(shí)，讓百姓用上好藥
　　上海藥物所的聯(lián)姻對(duì)象，遠(yuǎn)不止綠谷集團(tuán)。上藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥……近5年來(lái)，上海藥物所已經(jīng)為企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)1000余項(xiàng)，完成了110余項(xiàng)一類新藥的臨床前研究。
　　“做老百姓吃得起的新藥、好藥，是上海藥物所人的共識(shí)。我們會(huì)尋求能達(dá)成共識(shí)的企業(yè)來(lái)合作?！笔Y華良說。
　　為了貫徹這個(gè)共識(shí)，加速新藥成果轉(zhuǎn)化，上海藥物所正在進(jìn)行一場(chǎng)貫通創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的變革。
　　基礎(chǔ)研究如是。
　　G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是國(guó)際上最新研究熱點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)可為新藥研發(fā)指明方向。2011年回國(guó)后，上海藥物所研究員吳蓓麗解析出一個(gè)名為“CCR5”的GPCR結(jié)構(gòu)，它是艾滋病病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的突破口。如果僅作基礎(chǔ)研究，吳蓓麗可以結(jié)束這個(gè)項(xiàng)目，轉(zhuǎn)而解析下一個(gè)GPCR。但她繼續(xù)與所里其他藥物研發(fā)專家合作，獲得了一種新化合物，在抗擊艾滋病病毒活性上比已上市的藥物更好。“現(xiàn)在我們所的基礎(chǔ)研究都以疾病為導(dǎo)向，以藥物研發(fā)為核心?！眳禽睇愓f。
　　行政管理如是。
　　為建立以“出新藥”為目標(biāo)的創(chuàng)新藥物研發(fā)綜合性技術(shù)平臺(tái)，上海藥物所進(jìn)行了“大改造”——取消科研處、開發(fā)處，代之以運(yùn)營(yíng)管理部、研究發(fā)展部、法務(wù)商務(wù)部，新建知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)處、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化處等部門。根據(jù)新的人才配置方案，原本以研究人員為主的格局被打破，技術(shù)支撐人員比例在創(chuàng)新研究院高達(dá)50%，法務(wù)商務(wù)人才也將占5%。為鼓勵(lì)科研人員創(chuàng)業(yè)，藥物所還設(shè)計(jì)了科研崗位與創(chuàng)業(yè)崗位相結(jié)合的人事管理“雙軌制”。
　　副所長(zhǎng)葉陽(yáng)說，藥物所牽頭籌建的藥物創(chuàng)新研究院，就是要在已有基礎(chǔ)上建立從源頭創(chuàng)新、技術(shù)研發(fā)，到新藥創(chuàng)制、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的新藥研發(fā)創(chuàng)新鏈，由此帶動(dòng)提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。
　　交流合作亦如是。
　　蔣華良透露，藥物創(chuàng)新研究院將聯(lián)合16個(gè)中科院內(nèi)研究所新藥研發(fā)相關(guān)力量，包括擁有以昆明植物所、昆明動(dòng)物所、成都生物所、西雙版納植物園為代表的具有豐富動(dòng)植物資源的西南分部，并在新疆理化所、西北高原所、蘭州化物所等西北分部設(shè)置民族藥研發(fā)中心。“處于偏遠(yuǎn)地區(qū)的研究所可以利用我們的研發(fā)平臺(tái)，我們可以共享他們的資源，新藥研發(fā)效率大為提高。”
　　抗肺動(dòng)脈高壓候選新藥TPN171就是一個(gè)很好的案例。這款候選新藥是化學(xué)、計(jì)算、生物等各專業(yè)研究人員緊密合作，綜合分析了國(guó)產(chǎn)中草藥淫羊藿中的有效成分后，經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造修飾得到的新結(jié)構(gòu)類型化合物?！胺蝿?dòng)脈高壓的一線口服治療藥物，一個(gè)月要2萬(wàn)元，還有較大肝臟毒性。我們研發(fā)的候選新藥TPN171，一個(gè)月只需1000元藥費(fèi)，而且副作用小。”研究員沈敬山介紹說。目前，該藥已上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，在藥審中心審評(píng)中。
　　近五年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品平均增速20.1%，高于全國(guó)工業(yè)平均水平4.5個(gè)百分點(diǎn)。2008年“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”啟動(dòng)時(shí)醫(yī)藥工業(yè)主營(yíng)收入過百億的企業(yè)僅有兩家，2014年6月，收入達(dá)100億元有11家，其中跨過400億元大關(guān)的企業(yè)有兩家。
　　新藥創(chuàng)制，正在促使我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變。
　?。ㄔd于《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》 2015-06-15 13版）