這個(gè)“東方訣竅”,讓國(guó)產(chǎn)VC逆襲國(guó)際市場(chǎng)
——維生素綠色生產(chǎn)法攻關(guān)應(yīng)用紀(jì)實(shí)
工人接觸時(shí)間稍長(zhǎng)就會(huì)頭暈乏力、嘔吐、白血球下降,嚴(yán)重時(shí)甚至昏倒在苯提取平臺(tái)上,工廠加強(qiáng)局部通風(fēng)、發(fā)放營(yíng)養(yǎng)菜、定期檢查工人白血球的變化仍不能徹底解決安全問(wèn)題……你可能很難想象,這是上世紀(jì)五六十年代我國(guó)某藥廠生產(chǎn)維生素C(以下簡(jiǎn)稱VC)的場(chǎng)景。
今天,VC每片價(jià)格低至幾分錢,幾乎是每個(gè)家庭的藥箱中必備的常見(jiàn)藥。可回溯到上世紀(jì)五六十年代,我國(guó)一些藥廠的VC生產(chǎn)卻曾面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
為了一勞永逸地解決安全生產(chǎn)問(wèn)題,中國(guó)科學(xué)院微生物研究所(以下簡(jiǎn)稱微生物所)的科學(xué)家在制藥廠里扎了根,用微生物細(xì)胞生物氧化代替化學(xué)氧化,研發(fā)出更加綠色、更低成本的VC人工合成方法——二步發(fā)酵法。
這一領(lǐng)跑全球的“東方訣竅”,創(chuàng)下改革開放初期中國(guó)最大的民口單項(xiàng)技術(shù)出口交易額紀(jì)錄,使我國(guó)VC生產(chǎn)擺脫了困境,為夾縫中求生的中國(guó)VC產(chǎn)業(yè)成長(zhǎng)為國(guó)際鰲頭打開了一扇大門。
而今天,微生物所科學(xué)家開發(fā)的另一種維生素家族藥物——維生素B5(以下簡(jiǎn)稱VB5)的綠色生產(chǎn)技術(shù),正在引領(lǐng)全球相關(guān)產(chǎn)業(yè)技術(shù)的又一次革新。
1 “大海撈針”覓良種
1969年2月6日,微生物所青年科研骨干尹光琳、徐婉學(xué)和徐浩打起背包,匆匆趕往位于北京市朝陽(yáng)門外的北京制藥廠。他們是所里首批下廠、到一線開發(fā)VC二步發(fā)酵法的科學(xué)家。
VC,又稱抗壞血酸,是包括人在內(nèi)的許多動(dòng)物的必需營(yíng)養(yǎng)素。歷史上,VC長(zhǎng)期缺乏引起的疾病曾是困擾世界數(shù)百年的謎題。15世紀(jì)歐洲大航海時(shí)代,它引發(fā)的壞血病曾是海員們的噩夢(mèng),“出海百人去、返航十人歸”的慘劇一直持續(xù)到16世紀(jì)下半葉。
但直到20世紀(jì)二三十年代,科學(xué)家才捕獲這些疾病背后的“罪魁禍?zhǔn)住薄?937年,VC的分離提取獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),VC化學(xué)構(gòu)造的揭示和人工合成則分享了同年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
基礎(chǔ)科學(xué)的進(jìn)步叩開了產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大門。
1933年,瑞士化學(xué)家塔德烏什·萊希施特(1950年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主)發(fā)明了VC的工業(yè)生產(chǎn)工藝。瑞士羅氏制藥公司采用“萊氏法”一躍成為行業(yè)巨頭,并占領(lǐng)了全球70%的維生素市場(chǎng)。羅氏還與德國(guó)、日本等國(guó)的企業(yè)組建了“VC聯(lián)盟”,形成行業(yè)壟斷。
彼時(shí),VC作為常備藥品,應(yīng)用范圍日趨廣泛。作為這一產(chǎn)業(yè)的“后來(lái)者”,1958年,我國(guó)東北制藥總廠采用萊氏法啟動(dòng)30噸規(guī)模VC生產(chǎn)線。此后,上海、北京、南京、石家莊、太原、西安等地的制藥廠先后跟進(jìn),初步滿足國(guó)內(nèi)需求,改變了VC依賴進(jìn)口的狀況。
當(dāng)然,這一過(guò)程并非一帆風(fēng)順。當(dāng)時(shí),北京制藥廠的一個(gè)生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)經(jīng)常發(fā)生噬菌體感染,便向微生物所尋求幫助。
微生物所緊密貼合國(guó)家需求,彼時(shí)課題任務(wù)主要瞄準(zhǔn)工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)需求,在小麥銹病、棉花枯萎病、油菜花葉病、丙酮丁醇發(fā)酵、菌類飼料等研究方面做出了一批領(lǐng)先成果。例如,該所向微生物要食物——利用白地霉培養(yǎng)糧食代用品“人造肉”,得到廣泛關(guān)注。
在幫助藥廠培育抗噬菌體生產(chǎn)用菌株的過(guò)程中,微生物所科學(xué)家薛禹谷和莊增輝發(fā)現(xiàn),不光是噬菌體污染,生產(chǎn)中的化學(xué)過(guò)程導(dǎo)致的操作環(huán)境安全問(wèn)題也很嚴(yán)重。
如何解決這一問(wèn)題?有沒(méi)有替代的方法?
微生物所的科學(xué)家第一時(shí)間尋找解決方案,徐浩和同事陸德如查閱文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn),生物發(fā)酵法或是新出路。隨后,微生物所迅速與北京制藥廠成立協(xié)作組,派遣科研人員下廠開展研究。
當(dāng)時(shí),萊氏法采用一步發(fā)酵法加化學(xué)方法生產(chǎn)VC,即由葡萄糖加氫生成山梨醇,后者經(jīng)黑醋菌發(fā)酵成為山梨糖,再經(jīng)化學(xué)氧化轉(zhuǎn)化成VC。
協(xié)作組所要攻關(guān)的技術(shù)叫作二步發(fā)酵法,其核心在于第二步發(fā)酵,即在原有第一步發(fā)酵的基礎(chǔ)上,用微生物將山梨糖轉(zhuǎn)化成VC前體2-酮基-L-古龍酸(以下簡(jiǎn)稱2-KGA),這樣就能用生物氧化技術(shù)替代原來(lái)的化學(xué)氧化法,保障生產(chǎn)安全。
這次協(xié)作并沒(méi)有具體計(jì)劃,甚至沒(méi)有設(shè)定完成年限。大家只知道,擺在他們面前的是一塊“硬骨頭”。
萊氏法工藝并不復(fù)雜,當(dāng)時(shí)已很成熟,收率比較穩(wěn)定,成本亦不高。而二步發(fā)酵法在世界范圍內(nèi)仍處于實(shí)驗(yàn)室研究起步階段,工業(yè)化能不能成功還是未知數(shù)。
缺資料、沒(méi)設(shè)備,他們樣樣都要從零開始。
“就像農(nóng)民種地要選用優(yōu)質(zhì)的種子,讓微生物‘干活’首先要選擇適合的菌種?!爆F(xiàn)已退休的微生物所原研究員、時(shí)任協(xié)作組負(fù)責(zé)人陶增鑫對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》說(shuō)。
微生物被稱為地球生命的“暗物質(zhì)”,它們無(wú)處不在。抓一把土,其中就有幾千甚至上萬(wàn)種微生物,至今仍有95%的微生物尚未被認(rèn)知。如何從海量微生物中找到一株適宜生產(chǎn)的菌種呢?
尹光琳、陶增鑫和微生物所的同事日復(fù)一日地坐在操作臺(tái)前,大海撈針?biāo)频膶?duì)著從各地搜集來(lái)的670多個(gè)土壤樣品,一個(gè)個(gè)進(jìn)行微生物分離、培養(yǎng)、突變、發(fā)酵、篩選。
尹光琳(左)在實(shí)驗(yàn)中。
7個(gè)月過(guò)去,他們?nèi)砸粺o(wú)所獲。正當(dāng)大家快要泄氣時(shí),出現(xiàn)了一線希望:一株菌株的發(fā)酵液中出現(xiàn)了2-KGA結(jié)晶,經(jīng)檢測(cè)含有大量的古龍酸。
為了找到一株產(chǎn)酸量較高的菌株,他們前前后后篩選了4500多株能夠利用L-山梨糖的細(xì)菌,1970年7月,終于從樣品中找到一株產(chǎn)酸量較高的優(yōu)良菌株——N1197A。隨后,他們又投入了新一輪的研究中——提高該菌的產(chǎn)酸能力。
有趣的是,陶增鑫和微生物所科學(xué)家嚴(yán)自正后來(lái)發(fā)現(xiàn),N1197A實(shí)際上是一大一小兩種菌的自然組合:小菌——氧化葡萄糖酸桿菌菌株發(fā)揮產(chǎn)酸作用;大菌——條紋假單胞桿菌菌株雖不產(chǎn)酸,但配合小菌發(fā)酵能顯著提高其產(chǎn)酸能力。
嚴(yán)自正等研究者鑒定出N1197A為大小菌混合菌株。?圖片來(lái)源:馮麗妃/攝
回顧VC二步發(fā)酵法開發(fā)的過(guò)程,微生物所所長(zhǎng)錢韋介紹,今天工業(yè)微生物的育種培養(yǎng)策略已經(jīng)發(fā)生質(zhì)變??茖W(xué)家可以利用分子生物學(xué)技術(shù),根據(jù)研究需要設(shè)計(jì)改造大腸桿菌、芽孢桿菌、酵母菌、梭菌等常用“底盤微生物”,使其成為能夠“干活”的生產(chǎn)用菌,從而告別了冗長(zhǎng)艱苦的菌種分離培養(yǎng)過(guò)程。
但是,從提高微生物轉(zhuǎn)化應(yīng)用的多樣性來(lái)看,錢韋認(rèn)為,當(dāng)前的微生物“底盤”技術(shù)思路過(guò)于單一,而分離培養(yǎng)微生物、在了解新生命的基礎(chǔ)上加以改造,仍是微生物學(xué)的核心技術(shù)和立學(xué)之本。因此,當(dāng)時(shí)的發(fā)現(xiàn)對(duì)今天的研究仍有重要的啟示意義。
2 “晚一步,前面的工夫可能就白費(fèi)了”
拿到菌種只是第一步,怎樣才能提高它的產(chǎn)酸率、將它從試管中穩(wěn)定放大到工業(yè)發(fā)酵罐中去?這是等待協(xié)作組科學(xué)家解答的另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。
“跟人一樣,細(xì)菌種子‘壯’一點(diǎn),干起活來(lái)才有勁?!碧赵鲻未蛄藗€(gè)比方。
要培養(yǎng)出健康的微生物,培養(yǎng)基成分比例、酸堿度高低、滅菌是否徹底……每一步都要把握好“火候”?!凹偃缗囵B(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)很好,但是高壓滅菌不徹底,就會(huì)造成‘草盛豆苗稀’;滅菌過(guò)頭了,培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分被破壞了,‘種子’吃不好,也沒(méi)法好好‘干活’?!彼f(shuō)。
為找到適合細(xì)菌生長(zhǎng)、提高細(xì)菌產(chǎn)量的條件,他們需要反復(fù)做實(shí)驗(yàn),摸索工藝條件。為加快研究速度,他們先用搖瓶做條件實(shí)驗(yàn),不管工作量多大,都是交叉進(jìn)行?!耙坏┯泻玫慕Y(jié)果,我們會(huì)立刻將它用到發(fā)酵罐上,然后在罐上反復(fù)實(shí)驗(yàn),終于使2-KGA產(chǎn)量大幅提高?!眹?yán)自正回憶說(shuō)。
嚴(yán)自正在1970年8月接替尹光琳進(jìn)入?yún)f(xié)作組。她仍記得用發(fā)酵罐做流加實(shí)驗(yàn)的最緊張階段,連續(xù)九天每晚只睡兩三個(gè)小時(shí)。流加實(shí)驗(yàn)的目的是尋找適宜菌種生長(zhǎng)的條件,研究者需要在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中持續(xù)添加試劑或調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)條件,并觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果的變化。只有等一次測(cè)定結(jié)果出來(lái)后,才能確定下一次流加時(shí)間和流加量,因此往往要連續(xù)工作十幾個(gè)小時(shí)。
“否則,工藝不成熟怎么能夠推廣給廠家?”陶增鑫說(shuō)。
回憶起那段夜以繼日的緊張工作時(shí)光,他直言:“這個(gè)研究不僅中國(guó)在搞,日本、法國(guó)、德國(guó)都在搞。在這樣的國(guó)際賽跑中,如果別人先搞出來(lái),你晚了一步,前面的工夫可能就白費(fèi)了。”
那時(shí),微生物所的研究人員每星期回家一次,平時(shí)和廠里的單身職工一樣住集體宿舍,和廠里的職工一起輪班;從打掃衛(wèi)生、刷瓶子到看發(fā)酵罐,樣樣都干。他們還負(fù)責(zé)給廠里的技術(shù)員講解微生物發(fā)酵原理,反復(fù)向年輕的工人師傅強(qiáng)調(diào)夜間值守看發(fā)酵罐的重要性。
“發(fā)酵一罐2-KGA需要四五天時(shí)間,水、電、氣、培養(yǎng)基等實(shí)驗(yàn)成本少則幾百元、多則上萬(wàn)元,稍有不慎,就是一大筆損失?!碧赵鲻握f(shuō)。
在北京制藥廠的支持下,雙方相互配合,先后開展搖瓶條件實(shí)驗(yàn)近60批、發(fā)酵罐和種子罐實(shí)驗(yàn)近100批?!皬S里保存的原始記錄,摞起來(lái)有幾尺高。”嚴(yán)自正回憶說(shuō)。
嚴(yán)自正(左)和陶增鑫在工廠做實(shí)驗(yàn)。
1971年5月,協(xié)作組175升罐實(shí)驗(yàn)取得成功,在全行業(yè)引發(fā)轟動(dòng)。
同年9月,在山西太原舉行的全國(guó)維生素丙學(xué)大慶經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)上,二步發(fā)酵法受到極大關(guān)注,很多人向協(xié)作組尋求菌種。嚴(yán)自正將帶去的由N1197A分離純化后得到的大小菌株,無(wú)償提供給與會(huì)者。各地制藥廠很快跟進(jìn)、試行VC二步發(fā)酵法。
1972年1月,協(xié)作組進(jìn)一步完成了1750升罐中試,確定了整套工藝路線。嚴(yán)自正堅(jiān)守到最后一刻,是協(xié)作組最后一名回到微生物所的科學(xué)家。
僅僅3年,那張沒(méi)有具體計(jì)劃、沒(méi)有具體年限、一切還是未知數(shù)的答卷,就有了一個(gè)明確可行的答案。
3 蜚聲國(guó)際 逆襲世界
3年協(xié)作實(shí)驗(yàn)落幕,VC二步發(fā)酵法的火種在國(guó)內(nèi)各地點(diǎn)燃。
東北制藥總廠選育出“908”菌種、上海醫(yī)藥工業(yè)公司選育出“2980”菌種、太原藥廠選育出“152”菌種……后來(lái)經(jīng)驗(yàn)證,這些藥廠的主力工作菌種都來(lái)自N1197A的小菌。各地制藥廠在小試中陸續(xù)獲得合格的VC成品,菌種產(chǎn)酸總收率超過(guò)40%,成本略低于萊氏法。
那么,新工藝能否全面取代舊工藝?1973年5月,原燃料化學(xué)工業(yè)部(以下簡(jiǎn)稱燃化部)組織全國(guó)16家單位,成立上海、北京兩個(gè)科技會(huì)戰(zhàn)組,在上海、北京、東北設(shè)立3個(gè)生產(chǎn)性中試點(diǎn),對(duì)新工藝進(jìn)行進(jìn)一步檢驗(yàn)、提升。
這次中試證明了二步發(fā)酵法菌株的穩(wěn)定性,3個(gè)試點(diǎn)連續(xù)投料48批,總收率達(dá)45%,成本大幅低于舊工藝。
與萊氏法相較,新工藝最大的優(yōu)點(diǎn)是安全環(huán)保,完全去除了毒性較大的苯、液氯和發(fā)煙硫酸,減少了90%的易燃易爆的丙酮。特別是苯的去除,避免了工人中毒的危害,極大改善了勞動(dòng)條件和生產(chǎn)安全狀況。
新工藝還大幅降低了原料成本。按照東北、上海、北京3個(gè)廠1973年的總產(chǎn)量570噸計(jì)算,可節(jié)約化工原料10281噸,化工原料用量?jī)H為舊工藝的59.5%。同時(shí),當(dāng)時(shí)的丙酮原料來(lái)自糧食,制取1公斤丙酮需要約4公斤糧食,新工藝可間接節(jié)約工業(yè)用糧3117噸,相當(dāng)于6234畝平均畝產(chǎn)1000斤糧食農(nóng)田的總產(chǎn)量。
關(guān)鍵生物技術(shù)的突破和生產(chǎn)優(yōu)勢(shì),讓新工藝在全國(guó)很快得到推廣。
在1974年7月燃化部組織的中試鑒定會(huì)上,上海第二制藥廠和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院的參與者笑著對(duì)嚴(yán)自正說(shuō):“我們吃了個(gè)現(xiàn)成飯!”
1976年,上海第二制藥廠首先在全國(guó)擴(kuò)建VC二步發(fā)酵法生產(chǎn)車間。微生物所協(xié)助該廠進(jìn)一步研究菌種生長(zhǎng)規(guī)律和發(fā)酵條件,在50噸大罐中擴(kuò)大試驗(yàn),總收率達(dá)47%。
1979年,上海、北京、宜昌等地的制藥廠也紛紛投產(chǎn),發(fā)酵率達(dá)78%。而當(dāng)時(shí),國(guó)際上日本武田制藥廠、瑞士霍夫曼公司的生物發(fā)酵研究仍停留在實(shí)驗(yàn)室階段,發(fā)酵率在20%上下。
至此,經(jīng)過(guò)10年的持續(xù)攻關(guān),中國(guó)VC二步發(fā)酵法已領(lǐng)跑世界。這10年,微生物所科學(xué)家與合作者們的默默堅(jiān)守,讓中國(guó)VC生產(chǎn)邁出打破國(guó)際壟斷、走向國(guó)際市場(chǎng)的關(guān)鍵一步。
1980年4月,VC二步發(fā)酵法研究獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),獎(jiǎng)金5000元。
陶增鑫的國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)證書。
這一技術(shù)還蜚聲國(guó)際。1985年9月12日,中國(guó)的VC二步發(fā)酵技術(shù)以550萬(wàn)美元的價(jià)格授權(quán)給行業(yè)巨頭羅氏,創(chuàng)下當(dāng)年中國(guó)最大的民口單項(xiàng)技術(shù)出口交易額紀(jì)錄。在我國(guó)改革開放初期以“引進(jìn)來(lái)”為主的階段,VC二步發(fā)酵技術(shù)實(shí)現(xiàn)了以科技自主創(chuàng)新為支撐的“走出去”。
而且,合同規(guī)定,這一“東方訣竅”僅授予羅氏在國(guó)際上的生產(chǎn)、使用和銷售權(quán),國(guó)內(nèi)公司仍保留制造、使用和銷售的權(quán)利。這進(jìn)一步為中國(guó)VC走向國(guó)際市場(chǎng)打開了一扇大門。
隨著國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家的增加及對(duì)二步發(fā)酵法的持續(xù)改進(jìn)、發(fā)展,我國(guó)VC產(chǎn)量不斷上升,在國(guó)際市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)了逆襲。
2022年,我國(guó)VC產(chǎn)量近11萬(wàn)噸,占全球90%以上,其中9萬(wàn)噸用于出口。華北制藥廠、石家莊制藥廠、東北制藥總廠、江山制藥廠等仍在采用二步發(fā)酵法生產(chǎn)VC。
每每提起VC二步發(fā)酵法,微生物所的科學(xué)家都會(huì)由衷地感到自豪。
4 接力棒仍在傳遞
今天,微生物所維生素藥物產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新的接力棒,仍在傳遞。針對(duì)現(xiàn)代企業(yè)生產(chǎn)中的新問(wèn)題,微生物所新一代的科學(xué)家開發(fā)出新的綠色生物發(fā)酵法,替代行業(yè)污染嚴(yán)重的化學(xué)法。他們還繼承老一輩科學(xué)家的精神,把車間當(dāng)成了家。
當(dāng)前,全球VB5市場(chǎng)需求每年約兩萬(wàn)噸,中國(guó)是第一大生產(chǎn)國(guó),產(chǎn)能占全球的80%,但VB5企業(yè)經(jīng)常因高污染被限產(chǎn)或停產(chǎn)。VB5參與脂肪、糖類能量轉(zhuǎn)化,協(xié)助中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,廣泛應(yīng)用于動(dòng)物飼料和臨床治療。采用化學(xué)方法生產(chǎn)VB5已有80多年歷史,但需使用甲醛、異丁醛和丙烯腈等易燃易爆原料,且生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生劇毒的含氰廢水。
過(guò)去30多年,荷蘭、德國(guó)等國(guó)企業(yè)一直在嘗試用生物發(fā)酵法取代化學(xué)法,但未能突破一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸,即具有細(xì)胞毒性的副產(chǎn)物雜質(zhì)含量一直在15%以上的高水平徘徊,嚴(yán)重影響提取收率和生產(chǎn)成本。
反觀中國(guó),微生物所研究員溫廷益團(tuán)隊(duì)對(duì)野生大腸桿菌進(jìn)行了近30輪代謝工程改造,將雜質(zhì)含量降到2%以下。
憑借明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì),2022年4月,溫廷益團(tuán)隊(duì)開發(fā)的VB5生物發(fā)酵法,以9000萬(wàn)元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給國(guó)內(nèi)維生素龍頭企業(yè)黑龍江新和成生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱新和成)。2023年4月,該企業(yè)已建成產(chǎn)量達(dá)2500噸的全球首條VB5生物發(fā)酵綠色生產(chǎn)線。
新發(fā)酵法以源于玉米的葡萄糖為原材料,目前轉(zhuǎn)化率達(dá)30%以上,成本低于化學(xué)法?!芭c化學(xué)合成法相比,新工藝水消耗減少92%、能耗減少16%,使用可再生資源作為原材料,產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)異?!毙潞统上嚓P(guān)負(fù)責(zé)人表示。
截至2023年10月,半年間,該公司利用生物發(fā)酵法生產(chǎn)的VB5已達(dá)1500余噸,產(chǎn)品出口北美、東南亞等地區(qū),已占全球VB5銷售份額的10%。因?yàn)閲L到甜頭,他們計(jì)劃下一步將產(chǎn)能擴(kuò)大到年產(chǎn)8000噸。
“未來(lái),如果把生產(chǎn)中發(fā)酵剩余的菌渣做成肥料或類似豆粕的培養(yǎng)基原料綜合循環(huán)利用,成本會(huì)更有優(yōu)勢(shì),而且不會(huì)造成環(huán)境污染?!睖赝⒁嬲f(shuō)。
溫廷益(前中)、錢韋(后排右二)、劉樹文(后排右三)等在合作企業(yè)考察指導(dǎo)VB5生產(chǎn)線運(yùn)行情況。除署名外,本文圖片由微生物所提供
“50多年前,我們的老一輩科學(xué)家在落后的條件下,從實(shí)際產(chǎn)業(yè)需求出發(fā),進(jìn)駐工廠,做出領(lǐng)先全球的技術(shù),反向輸出給西方發(fā)達(dá)國(guó)家。從科技自立自強(qiáng)的角度來(lái)講,這也是今天我們要學(xué)習(xí)的?!蔽⑸锼嗄暄芯拷M長(zhǎng)劉樹文感慨道。
為推動(dòng)產(chǎn)業(yè)落地,劉樹文在企業(yè)菌種驗(yàn)證和中試階段,把行軍床支在車間,值守在發(fā)酵罐旁,夜以繼日地工作了35天,與企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)解決了一系列技術(shù)問(wèn)題,直到最終實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。
“微生物所有一句老同志傳下來(lái)的話——基礎(chǔ)研究是立足之本,應(yīng)用轉(zhuǎn)化是強(qiáng)所之道?!卞X韋說(shuō),微生物領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究、關(guān)鍵技術(shù)突破都離不開企業(yè),要始終瞄準(zhǔn)國(guó)家的重大需求和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的要求。
正如半個(gè)多世紀(jì)前鼓勵(lì)VC技術(shù)落地一樣,今天,為鼓勵(lì)科學(xué)家與企業(yè)對(duì)接,微生物所長(zhǎng)期堅(jiān)持多維評(píng)價(jià)方式。對(duì)于從事工業(yè)微生物轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的研究人員,不以“論文數(shù)量”和“影響因子”論英雄,只要轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化額度超過(guò)200萬(wàn)元,就有資格參評(píng)副高級(jí)職稱;超過(guò)3000萬(wàn)元,就可以參評(píng)正高級(jí)職稱。
對(duì)于成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化資金的分配,該所毫不含糊:所里留三成,七成由科學(xué)家團(tuán)隊(duì)自行支配。
這套激勵(lì)性的制度已經(jīng)實(shí)施了15年,有力促進(jìn)了一大批前沿技術(shù)成果的落地。例如,借助溫廷益團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)讓的將玉米轉(zhuǎn)化成尼龍的合成生物技術(shù),我國(guó)在黑龍江大慶市建成了全球第一條成功運(yùn)行的萬(wàn)噸級(jí)生物基戊二胺生產(chǎn)線,有望打破國(guó)外對(duì)我國(guó)尼龍產(chǎn)業(yè)的壟斷;研究員陶勇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的唾液酸、海藻糖等系列產(chǎn)品的生物合成技術(shù),在精細(xì)化工領(lǐng)域打破國(guó)際壟斷,使相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格大幅降低……
“現(xiàn)在的科研條件比以前好太多,中國(guó)的科研人員肯定能干出更多別人沒(méi)有做過(guò)的事情!”已是耄耋之年的陶增鑫聲音洪亮。
回想起VC二步發(fā)酵技術(shù)走出國(guó)門的那一天,88歲的陶增鑫依然記得,協(xié)作組喜氣洋洋,買了個(gè)大西瓜慶祝。那個(gè)大西瓜,很甜。
微生物、高科技、大產(chǎn)業(yè)——無(wú)論時(shí)代如何變遷,這都是微生物所的發(fā)展愿景,也是微生物所一代代科學(xué)家矢志追求的目標(biāo)。正如錢韋所說(shuō),“基礎(chǔ)研究成果不但要提煉為高水平研究論文,而且要推動(dòng)核心生物技術(shù)的發(fā)展,促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)換代”。
(原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2024-03-21?第4版?專題)
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