語音播報
暢君雷
攻克腦卒中或許過程會很漫長。盡管做新藥難、做新藥慢,但必須有人去做。
在我國,每5人死亡中,就至少有1人死于此癥,每21秒就有一人因它而死,它就是腦卒中。
腦卒中俗稱“中風”,具有高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率、高死亡率等特點,已成為我國國民致死致殘“第一殺手”。
“我們的目標是在深圳建立一個國內(nèi)領先、世界一流的腦血管生物學與疾病實驗室,并開發(fā)出擁有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的腦卒中治療新藥物?!敝袊茖W院深圳先進技術(shù)研究院(以下簡稱深圳先進院)醫(yī)藥所黨總支書記、所長助理暢君雷說。
清華本碩、港大哈佛聯(lián)合培養(yǎng)博士、斯坦福博士后,《自然》《科學》《自然—醫(yī)學》《自然—光子學》等國際頂級學術(shù)期刊發(fā)文16篇……光鮮的履歷并沒有讓這位年輕的“80后”博士生導師自滿。海外學成后,他便回國投身國產(chǎn)腦血管病藥物研發(fā),10余年來,他始終堅守“將科學發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應用,實現(xiàn)研發(fā)國產(chǎn)藥物”的初心。
在興趣中找到方向
與腦血管病研究的結(jié)緣要從暢君雷的學習經(jīng)歷說起。在河南農(nóng)村長大的他,從小就喜歡和動物花草打交道,高中時期生物成績亦是名列前茅。2001年,暢君雷考入清華大學生物科學與技術(shù)系,畢業(yè)后免試推薦進入清華大學醫(yī)學院教授王釗實驗室攻讀碩士。
王釗實驗室致力于天然產(chǎn)物藥物在抗衰老方面的藥理學研究,暢君雷對藥物研發(fā)的興趣就在那時埋下了種子。“讀研期間的課題方向是阿爾茲海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,當時我就決定要繼續(xù)做藥、做科研。”暢君雷回憶道。
2007年暢君雷進入香港大學李嘉誠醫(yī)學院攻讀博士學位,師從生物醫(yī)藥技術(shù)國家重點實驗室主任徐愛民。徐愛民是國際著名的糖尿病和代謝類疾病研究專家,從他身上,暢君雷學到了最純粹的科學家精神——勤奮、務實、創(chuàng)新。
在接受了一年的課程學習和科研訓練后,他以香港大學—哈佛醫(yī)學院聯(lián)合培養(yǎng)博士身份,進入哈佛醫(yī)學院麻省總醫(yī)院的心血管研究權(quán)威Paul L. Huang教授實驗室,主攻血管損傷修復的調(diào)節(jié)機制研究。
初到美國,哈佛校園濃厚的學術(shù)氛圍令他著迷,平時在《自然》《科學》等頂級期刊上讀到的文章作者、學術(shù)“大牛”,如今竟能面對面交流學習,接觸到的也都是實驗室里在研的、尚未發(fā)表的最新前沿成果。“那時候只要有學術(shù)報告我都會去聽,基本上把領域內(nèi)頂級科學家的報告都聽了個遍,這極大地開拓了我的科研視野?!被貞浌鸬男@生活,暢君雷印象深刻。
勇戰(zhàn)健康“第一殺手”
在頂尖學府跟隨名師深造,也讓暢君雷逐漸發(fā)現(xiàn)了自己的興趣點——腦血管病研究。“碩士期間的神經(jīng)疾病研究和博士期間的血管疾病研究都是我感興趣的研究方向,而腦血管病研究把這兩個方向結(jié)合起來,相當于把兩大興趣疊加了?!?012年,暢君雷進入斯坦福大學做博士后研究,專攻腦血管病,腦卒中就是其中的重要課題。
“腦卒中治療,就一個字,快!”暢君雷表示,“腦細胞缺氧缺血5分鐘后就開始死亡,每秒鐘有190萬個腦細胞死亡,早一分鐘疏通血管,等于延長18天生命。”
然而,目前臨床上腦卒中的主要治療方法血管再通治療面臨著血腦屏障損傷和出血轉(zhuǎn)化的風險。暢君雷解釋說:“血腦屏障控制著腦血管壁的完整性,如果血腦屏障功能下降,血管容易發(fā)生‘滲漏’,引發(fā)腦出血,進而導致病人殘疾甚至死亡。”
從臨床實際問題出發(fā),暢君雷利用國際前沿的生物技術(shù),發(fā)現(xiàn)了腦血管中膜蛋白分子Gpr124及其介導的“Wnt信號通路”的全新作用——調(diào)控腦卒中后的血腦屏障功能?!皩嶒炞C明,通過增強Wnt信號通路活性可有效減少腦卒中后的血腦屏障損傷和出血轉(zhuǎn)化,顯著提高小鼠的神經(jīng)功能和存活率?!痹摮晒l(fā)表在《自然—醫(yī)學》,并被領域知名專家評價“為多種具有血腦屏障功能紊亂的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的治療靶點”。
研發(fā)國產(chǎn)腦卒中新藥
雖然在基礎研究方面成果豐碩,但暢君雷并未忘記做藥物研發(fā)的初心?!拔蚁M軌虬芽茖W發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成為臨床應用。”暢君雷說,“這也是我選擇回到深圳先進院工作的重要原因,這里基礎研究與成果轉(zhuǎn)化并行并重的氛圍跟美國斯坦福大學很像,而深圳活躍的創(chuàng)新環(huán)境也與美國硅谷相似,非常有助于科研成果的快速轉(zhuǎn)化?!?/p>
2016年4月,深圳先進院院長樊建平親自帶隊去美國斯坦福大學召開人才招聘宣講會,會上醫(yī)藥所副所長萬曉春專門介紹了深圳先進院在抗體藥物研究方面做的積極探索,并誠邀暢君雷加盟他的團隊。2017年1月,暢君雷正式加入深圳先進院醫(yī)藥所,開始著手組建團隊、搭建實驗室。
過去兩年間,他不斷推進“Wnt信號通路”調(diào)控血腦屏障的成果走近臨床,與吉林大學第一附屬醫(yī)院展開合作,將動物中發(fā)現(xiàn)的分子調(diào)節(jié)機制在臨床患者中進行驗證。
“攻克腦卒中或許過程會很漫長。盡管做新藥難、做新藥慢,但必須有人去做?!睍尘讏远ǖ卣f,“雖然我們在生物類藥物研發(fā)上落后美國很多年,但在國家的大力支持下,近幾年國內(nèi)的發(fā)展勢頭很猛。我們年輕的團隊有信心去追趕、甚至超越?!?/p>
據(jù)透露,目前團隊已找到一些很有潛力的藥物靶點,正在緊鑼密鼓地研發(fā)新的蛋白和抗體藥物,相關項目獲得了國家自然科學基金委面上項目、深圳市科創(chuàng)委自由探索和學科布局、深港創(chuàng)新圈等項目的資助。
?。ㄔd于《中國科學報》 2019-09-12 第8版 裝備制造)
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