——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
語音播報(bào)
如何延長男性的健康壽命是亟需解決的科學(xué)問題。有研究認(rèn)為,男性長壽老人表現(xiàn)出更佳的健康狀態(tài)。因此,男性長壽老人可作為理想的自然模型,用于識別與男性健康長壽相關(guān)的保護(hù)因子或生物標(biāo)志物。
DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾,與衰老和老年病發(fā)生關(guān)系密切。近年來,中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員孔慶鵬團(tuán)隊(duì)在女性長壽老人中揭示了多個(gè)有助于人類健康老化的表觀遺傳特征,包括基因組異染色質(zhì)區(qū)域高甲基化與啟動(dòng)子區(qū)域低甲基化熵。該團(tuán)隊(duì)早期研究揭示衰老過程中DNA甲基化在男性和女性之間存在非同步變化,并提出這種差異在男女壽命預(yù)期及老年病發(fā)生差異等方面的重要作用。
該團(tuán)隊(duì)利用全基因組DNA甲基化測序技術(shù),解析了男性長壽老人的特異性DNA甲基化特征。該數(shù)據(jù)覆蓋了基因組常染色體上超過2100萬個(gè)CpG位點(diǎn),約占總CpG位點(diǎn)的84.1%。研究發(fā)現(xiàn),與女性長壽老人相比,男性長壽老人表現(xiàn)出顯著的表觀遺傳年齡加速現(xiàn)象,與其良好的健康狀態(tài)形成鮮明對比,提示其可能存在男性特異的健康老化表觀調(diào)控機(jī)制。進(jìn)一步,研究比較男性長壽老人(97.0±3.0歲)、女性長壽老人(102.2±2.6歲)、男性一般老人(64.5±7.5歲)和女性一般老人(64.5±9.8歲)發(fā)現(xiàn)了男性長壽老人特異的DNA甲基化差異區(qū)域。這些特異性區(qū)域可作為表征男性長壽潛力的重要標(biāo)志物。生物信息學(xué)分析顯示,這些差異甲基化區(qū)域可能通過調(diào)控老年疾病相關(guān)基因表達(dá),抑制疾病發(fā)生,促進(jìn)男性的健康老化。
該研究從全基因組視角揭示了男性長壽人群存在大量特異DNA甲基化修飾且與腫瘤等重大老年疾病相關(guān)。這為男性長壽老人數(shù)量較少但健康狀況更佳提供了科學(xué)解釋,為剖析男性特異的健康老化分子調(diào)控機(jī)制提供了新證據(jù)。
近日,相關(guān)研究成果以Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans為題,在線發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上。研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目等的支持。
全基因組DNA甲基化測序分析揭示男性長壽老人存在特異的DNA甲基化修飾
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