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中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平和尹琦團(tuán)隊構(gòu)建了基于腫瘤細(xì)胞膜囊泡的個性化納米疫苗。該疫苗通過向B細(xì)胞提供多重活化信號，觸發(fā)了抗腫瘤固有細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，實現(xiàn)了高效抗腫瘤的作用。近日，相關(guān)研究成果以Personalized multi-epitope nanovaccine unlocks B cell-mediated multiple pathways of antitumor immunity為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。B細(xì)胞可以分泌腫瘤特異性抗體，向T細(xì)胞提呈抗原，參與抗腫瘤細(xì)胞免疫和體液免疫。B細(xì)胞受體具有更敏感、強(qiáng)大的抗原識別能力，為開發(fā)針對B細(xì)胞的腫瘤疫苗提供了依據(jù)?；趩我唤M分抗原的疫苗難以對抗異質(zhì)性腫瘤，而保留多價抗原的腫瘤細(xì)胞膜是良好的抗原供體。但是，細(xì)胞膜衍生的腫瘤疫苗免疫原性弱，改良后才能有效克服腫瘤免疫耐受。針對上述問題，該研究通過在腫瘤細(xì)胞膜囊泡上使用小分子交聯(lián)劑偶聯(lián)兩種免疫增強(qiáng)劑即激動性CD40抗體（aCD40）和CpG，制備靶向B細(xì)胞的個性化多表位腫瘤納米疫苗CM-CpG-aCD40。該疫苗可主動靶向并蓄積在外周免疫器官，通過腫瘤細(xì)胞膜上的抗原與B細(xì)胞受體的結(jié)合、aCD40與CD40的結(jié)合以及CpG與Toll樣受體9的結(jié)合，為B細(xì)胞提供多重活化信號，促進(jìn)B細(xì)胞的抗體分泌和抗原呈遞能力。同時，該疫苗能夠促進(jìn)樹突狀細(xì)胞熟化，激活CD8+ T細(xì)胞，重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞至M1表型。研究發(fā)現(xiàn)，在三陰性乳腺癌小鼠模型中，這一疫苗腫瘤生長抑制率達(dá)89.3%。該納米疫苗利用B細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的多種功能實現(xiàn)了控制腫瘤生長。這揭示了B細(xì)胞作為調(diào)節(jié)靶點的潛力，為設(shè)計靶向B細(xì)胞的腫瘤疫苗提供了參考。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科學(xué)技術(shù)部、山東省科學(xué)技術(shù)廳等的支持。論文鏈接多表位個性化腫瘤疫苗CM-CpG-aCD40的制備和功能