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10月25日，中國科學(xué)院上海藥物研究所戴輝雄課題組與中國科學(xué)院大學(xué)杭州高等研究院藍(lán)樂夫課題組合作，在《自然-合成》（Nature Synthesis）上發(fā)表了題為Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles enabled by Pd and norbornene cooperative catalysis的研究論文。該研究通過鈀/降冰片烯催化下芳酮官能團(tuán)接力Catellani反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了對芳烴的多位點(diǎn)修飾，并進(jìn)一步應(yīng)用于脫氫松香酸分子庫的構(gòu)建工作。天然產(chǎn)物具有獨(dú)特而多樣的分子結(jié)構(gòu)，是藥物研發(fā)的重要來源。有研究發(fā)現(xiàn)，超過50%的小分子藥物直接或間接來源于天然產(chǎn)物。而天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、來源局限，限制了其在藥物研發(fā)中的應(yīng)用。因此，發(fā)展有效的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾的方法與策略以提高生物活性、改善藥物代謝性質(zhì)、減輕毒性，成為藥物研發(fā)的研究熱點(diǎn)。近年來，戴輝雄課題組發(fā)展了配體促進(jìn)的非張力芳酮碳-碳鍵活化策略。這一策略通過與不同的親核試劑反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了芳酮的硼化、芳基化、炔基化、烯基化、烷基化及硅化等多種官能團(tuán)轉(zhuǎn)化。該研究發(fā)展了基于芳酮碳-碳鍵活化的Catellani反應(yīng)，通過鈀/降冰片烯催化下芳酮官能團(tuán)的連續(xù)接力，實(shí)現(xiàn)對天然產(chǎn)物的多位點(diǎn)修飾。研究以廉價易得的苯為起始原料，通過傅克酰基化、酮導(dǎo)向的鄰位碳?xì)滏I氟化及芳酮接力Catellani反應(yīng)，構(gòu)建了高附加值的1,2,3,4-、1,2,3,4,5-及1,2,3,4,5,6-多取代芳烴骨架。同時，研究人員運(yùn)用這一策略，構(gòu)建了基于天然產(chǎn)物脫氫松香酸的分子庫，并通過篩選耐甲氧西林金黃色葡萄球菌USA300 LAC和化膿性鏈球菌ATCC 12344的抗菌活性，獲得了高活性的苗頭化合物。研究工作得到國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、上海市相關(guān)項(xiàng)目的支持。論文鏈接基于酮官能團(tuán)接力實(shí)現(xiàn)芳烴多位點(diǎn)修飾