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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學院辦院方針

首頁 > 科研進展

分子細胞卓越中心揭示Hh信號通路通過Hilnc參與肝臟脂質(zhì)代謝的新機制

2021-11-10 分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心

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語音播報

　　11月8日，Nature Metabolism在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）趙允研究組的最新成果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。該研究揭示了Hedgehog（Hh）信號通路調(diào)控Hilnc（Hedgehog induced Long non-coding RNA）的表達，進而參與調(diào)控高脂誘導的肝臟脂質(zhì)代謝過程的分子機理。

　　非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常見的慢性肝病之一，其特征是肝細胞腫脹和/或小葉炎癥，可導致肝纖維化，最終可能發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌。研究表明，Hh信號通路在NAFLD的病人和小鼠的肝臟中均被激活，且Sonic Hedgehog的表達水平與NAFLD的嚴重程度密切相關(guān)。然而，肝細胞Hh信號在NAFLD或任何其他肝病中的功能及作用機制尚未確定。

　　趙允研究組發(fā)現(xiàn)，Hh信號通路可直接調(diào)控一個之前未定義的、在脂質(zhì)代謝中起到重要作用的長鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號誘導的長鏈非編碼RNA），從而參與脂質(zhì)代謝。突變Hilnc啟動子區(qū)中的Gli結(jié)合位點在體內(nèi)和體外均可顯著降低Hilnc的表達。在高脂喂養(yǎng)下，Hilnc^BM/BM（BM：Gli binding site mutation，Hilnc啟動子區(qū)中的Gli結(jié)合位點突變小鼠）和Hilnc^-/-（Hilnc基因敲除）小鼠可以抵抗飲食誘導的肥胖及脂肪肝的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn)，Hilnc的缺失會明顯減弱小鼠肝臟中PPAR信號通路相關(guān)基因的表達。Hilnc可以直接與mRNA結(jié)合蛋白IGF2BP2結(jié)合調(diào)節(jié)Pparγ的mRNA的穩(wěn)定性，進而調(diào)控肝臟脂肪代謝。此外，科研人員還在人類基因組中發(fā)現(xiàn)了Hilnc的功能同源物——h-Hilnc。這一新發(fā)現(xiàn)的Hh-Hilnc-IGF2BP2-Pparγ信號軸，為進一步闡釋Hh信號通路調(diào)控lncRNAs及l(fā)ncRNAs如何參與系統(tǒng)性代謝過程提供了新證據(jù)，并為肥胖及脂肪肝相關(guān)疾病的新的潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)。

　　研究工作獲得分子細胞卓越中心動物實驗技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺和分子生物學技術(shù)平臺的支持，并得到國家自然科學基金委、科技部、中科院、上海市等的資助。

　　論文鏈接

Hh信號通路的激活會誘導Hilnc的表達，Hilnc可以直接與IGF2BP2結(jié)合從而調(diào)控PPAR信號通路，進而影響高脂誘導的非酒精性脂肪肝或肥胖

　　11月8日，Nature Metabolism在線發(fā)表了中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）趙允研究組的最新成果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。該研究揭示了Hedgehog（Hh）信號通路調(diào)控Hilnc（Hedgehog induced Long non-coding RNA）的表達，進而參與調(diào)控高脂誘導的肝臟脂質(zhì)代謝過程的分子機理。
　　非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常見的慢性肝病之一，其特征是肝細胞腫脹和/或小葉炎癥，可導致肝纖維化，最終可能發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌。研究表明，Hh信號通路在NAFLD的病人和小鼠的肝臟中均被激活，且Sonic Hedgehog的表達水平與NAFLD的嚴重程度密切相關(guān)。然而，肝細胞Hh信號在NAFLD或任何其他肝病中的功能及作用機制尚未確定。
　　趙允研究組發(fā)現(xiàn)，Hh信號通路可直接調(diào)控一個之前未定義的、在脂質(zhì)代謝中起到重要作用的長鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號誘導的長鏈非編碼RNA），從而參與脂質(zhì)代謝。突變Hilnc啟動子區(qū)中的Gli結(jié)合位點在體內(nèi)和體外均可顯著降低Hilnc的表達。在高脂喂養(yǎng)下，HilncBM/BM（BM：Gli binding site mutation，Hilnc啟動子區(qū)中的Gli結(jié)合位點突變小鼠）和Hilnc-/-（Hilnc基因敲除）小鼠可以抵抗飲食誘導的肥胖及脂肪肝的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn)，Hilnc的缺失會明顯減弱小鼠肝臟中PPAR信號通路相關(guān)基因的表達。Hilnc可以直接與mRNA結(jié)合蛋白IGF2BP2結(jié)合調(diào)節(jié)Pparγ的mRNA的穩(wěn)定性，進而調(diào)控肝臟脂肪代謝。此外，科研人員還在人類基因組中發(fā)現(xiàn)了Hilnc的功能同源物——h-Hilnc。這一新發(fā)現(xiàn)的Hh-Hilnc-IGF2BP2-Pparγ信號軸，為進一步闡釋Hh信號通路調(diào)控lncRNAs及l(fā)ncRNAs如何參與系統(tǒng)性代謝過程提供了新證據(jù)，并為肥胖及脂肪肝相關(guān)疾病的新的潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)。
　　研究工作獲得分子細胞卓越中心動物實驗技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺和分子生物學技術(shù)平臺的支持，并得到國家自然科學基金委、科技部、中科院、上海市等的資助。
　　論文鏈接
　　Hh信號通路的激活會誘導Hilnc的表達，Hilnc可以直接與IGF2BP2結(jié)合從而調(diào)控PPAR信號通路，進而影響高脂誘導的非酒精性脂肪肝或肥胖
　　

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