欧美一级a视频在线免费放_一级黄片亚洲第一_亚洲|AV性色大片_亚洲|AV性色大片

国产成人亚洲欧美91_在线看片免费人成视频丨_久久免費视频精品_在线观看网站深夜免费A√

加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

首頁 > 科研進(jìn)展

廣州生物院等培育出人類永久性新生兒糖尿病犬模型

2021-11-02 廣州生物醫(yī)藥與健康研究院

【字體：大中小】

語音播報(bào)

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院科研人員及其合作者利用單堿基編輯器對葡萄糖激酶進(jìn)行點(diǎn)突變，培育出首例人類永久性新生兒糖尿病犬模型。相關(guān)論文以Generation of permanent neonatal diabetes mellitus dogs with glucokinase point mutations through base editing為題，在線發(fā)表在Cell Discovery上。

　　糖尿病患者中的部分病例發(fā)生于新生兒時(shí)期，是由與分泌胰島素的β細(xì)胞功能相關(guān)的基因突變導(dǎo)致的遺傳性糖尿病。葡萄糖激酶（GCK）是葡萄糖代謝過程中的第一個(gè)限速酶，也是葡萄糖濃度感受器，在調(diào)節(jié)血液葡萄糖濃度中起關(guān)鍵作用。GCK基因突變在青少年糖尿病中所占比例較大，并且大多數(shù)為單核苷酸突變，純合或復(fù)合型的雜合突變會導(dǎo)致GCK蛋白完全失活，患者表現(xiàn)出永久性新生兒糖尿病，臨床癥狀包括出生第一天開始高血糖、伴隨有生長緩慢、患者終身需要注射外源胰島素才能存活。獲取能夠準(zhǔn)確模擬人類該疾病的動物模型對疾病發(fā)生機(jī)制開展研究和開發(fā)新治療手段具有重要意義。犬是一種雜食性動物，在代謝、生理、生活習(xí)性和解剖特征等方面與人類接近，是研究人類糖尿病的理想動物模型。

　　該研究首次嘗試?yán)脝螇A基編輯器對犬GCK基因進(jìn)行點(diǎn)突變，使GCK基因上的CAG密碼子完成C到T的轉(zhuǎn)變，從而引入終止密碼子，提前終止GCK的翻譯，使GCK蛋白完全失去活性。其過程是首先從供體犬獲取受精卵，借助顯微操作系統(tǒng)將體外轉(zhuǎn)錄的堿基編輯器mRNA和sgRNA注射到受精卵中，然后將完成注射的受精卵移植入代孕犬的輸卵管內(nèi)，使其在體內(nèi)繼續(xù)發(fā)育成熟并分娩。實(shí)驗(yàn)共移植56枚受精卵，產(chǎn)下17只幼犬，共獲得4只GCK基因編輯犬，其中3只為純合突變，1只為嵌合體。GCK基因點(diǎn)突變小狗剛出生就表現(xiàn)出高血糖癥狀且生長緩慢，如果不注射外源胰島素，新生犬將在兩周內(nèi)死亡，如果出生后第一天就開始注射胰島素，新生犬的血糖濃度趨于正常水平，可以長期存活，體重與沒有治療的幼犬相比得到較大程度的恢復(fù)。對RNA測序結(jié)果進(jìn)行GO富集分析發(fā)現(xiàn)，注射外源胰島素的永久性新生兒糖尿病模型犬能促進(jìn)脂類和脂肪酸等代謝，使犬的生理指標(biāo)維持在相對正常的水平，從而能使其存活時(shí)間延長，上述特征均與人類永久性新生兒糖尿病癥狀一致。因此，該單堿基基因編輯犬將為研究人類新生兒糖尿病的發(fā)生機(jī)制和開發(fā)新治療方法，如藥物治療、干細(xì)胞治療和基因治療等提供理想的動物模型。

　　研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、廣東省和廣州市科技計(jì)劃等的支持。

　　論文鏈接

注射外源胰島素治療永久性新生兒糖尿病模型犬，左邊純合突變體，右邊嵌合突變體

　　近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院科研人員及其合作者利用單堿基編輯器對葡萄糖激酶進(jìn)行點(diǎn)突變，培育出首例人類永久性新生兒糖尿病犬模型。相關(guān)論文以Generation of permanent neonatal diabetes mellitus dogs with glucokinase point mutations through base editing為題，在線發(fā)表在Cell Discovery上。
　　糖尿病患者中的部分病例發(fā)生于新生兒時(shí)期，是由與分泌胰島素的β細(xì)胞功能相關(guān)的基因突變導(dǎo)致的遺傳性糖尿病。葡萄糖激酶（GCK）是葡萄糖代謝過程中的第一個(gè)限速酶，也是葡萄糖濃度感受器，在調(diào)節(jié)血液葡萄糖濃度中起關(guān)鍵作用。GCK基因突變在青少年糖尿病中所占比例較大，并且大多數(shù)為單核苷酸突變，純合或復(fù)合型的雜合突變會導(dǎo)致GCK蛋白完全失活，患者表現(xiàn)出永久性新生兒糖尿病，臨床癥狀包括出生第一天開始高血糖、伴隨有生長緩慢、患者終身需要注射外源胰島素才能存活。獲取能夠準(zhǔn)確模擬人類該疾病的動物模型對疾病發(fā)生機(jī)制開展研究和開發(fā)新治療手段具有重要意義。犬是一種雜食性動物，在代謝、生理、生活習(xí)性和解剖特征等方面與人類接近，是研究人類糖尿病的理想動物模型。
　　該研究首次嘗試?yán)脝螇A基編輯器對犬GCK基因進(jìn)行點(diǎn)突變，使GCK基因上的CAG密碼子完成C到T的轉(zhuǎn)變，從而引入終止密碼子，提前終止GCK的翻譯，使GCK蛋白完全失去活性。其過程是首先從供體犬獲取受精卵，借助顯微操作系統(tǒng)將體外轉(zhuǎn)錄的堿基編輯器mRNA和sgRNA注射到受精卵中，然后將完成注射的受精卵移植入代孕犬的輸卵管內(nèi)，使其在體內(nèi)繼續(xù)發(fā)育成熟并分娩。實(shí)驗(yàn)共移植56枚受精卵，產(chǎn)下17只幼犬，共獲得4只GCK基因編輯犬，其中3只為純合突變，1只為嵌合體。GCK基因點(diǎn)突變小狗剛出生就表現(xiàn)出高血糖癥狀且生長緩慢，如果不注射外源胰島素，新生犬將在兩周內(nèi)死亡，如果出生后第一天就開始注射胰島素，新生犬的血糖濃度趨于正常水平，可以長期存活，體重與沒有治療的幼犬相比得到較大程度的恢復(fù)。對RNA測序結(jié)果進(jìn)行GO富集分析發(fā)現(xiàn)，注射外源胰島素的永久性新生兒糖尿病模型犬能促進(jìn)脂類和脂肪酸等代謝，使犬的生理指標(biāo)維持在相對正常的水平，從而能使其存活時(shí)間延長，上述特征均與人類永久性新生兒糖尿病癥狀一致。因此，該單堿基基因編輯犬將為研究人類新生兒糖尿病的發(fā)生機(jī)制和開發(fā)新治療方法，如藥物治療、干細(xì)胞治療和基因治療等提供理想的動物模型。
　　研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、廣東省和廣州市科技計(jì)劃等的支持。
　　論文鏈接
　　注射外源胰島素治療永久性新生兒糖尿病模型犬，左邊純合突變體，右邊嵌合突變體
　　

打印