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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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營養(yǎng)與健康所等發(fā)現(xiàn)原花青素-B2抗肝癌新機(jī)制

2020-08-28 上海營養(yǎng)與健康研究所

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語音播報

　　近日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所營養(yǎng)代謝與食品安全重點實驗室研究員尹慧勇研究組在Redox Biology上，在線發(fā)表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。

　　研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的多酚類活性物質(zhì)原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT別構(gòu)抑制劑，可與AKT直接結(jié)合并抑制其磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結(jié)合中發(fā)揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。

　　肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現(xiàn)在臨床上有多種藥物用于治療肝癌，但耐藥性的問題會引起化療的失敗。因此，深入研究肝癌發(fā)病機(jī)制、開發(fā)安全有效的藥物對臨床診斷和治療具有重要意義。

　　OPC-B2是一種具有特殊結(jié)構(gòu)的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基對血管內(nèi)皮的損害，從而預(yù)防心血管疾病、降低血脂和血糖及發(fā)揮抗腫瘤作用等。該研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結(jié)合并抑制AKT活性和下游信號通路，從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖、代謝及腫瘤生長；研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與已知的AKT變構(gòu)抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結(jié)構(gòu)域及PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結(jié)合的關(guān)鍵位點，突變后解除OPC-B2的抗腫瘤作用。

　　研究工作由尹慧勇課題組與中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所王強課題組合作完成。營養(yǎng)與健康所博士研究生劉桂君與農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員石愛民為論文的共同第一作者，營養(yǎng)與健康所研究員尹慧勇、助理研究員陶用珍及農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員王強為論文的共同通訊作者。研究工作得到科技部國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學(xué)基金委員會、中科院等的資助。

　　論文鏈接

　　OPC-B2通過抑制AKT活性發(fā)揮抗癌作用

　　近日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所營養(yǎng)代謝與食品安全重點實驗室研究員尹慧勇研究組在Redox Biology上，在線發(fā)表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。
　　研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的多酚類活性物質(zhì)原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT別構(gòu)抑制劑，可與AKT直接結(jié)合并抑制其磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結(jié)合中發(fā)揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。
　　肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現(xiàn)在臨床上有多種藥物用于治療肝癌，但耐藥性的問題會引起化療的失敗。因此，深入研究肝癌發(fā)病機(jī)制、開發(fā)安全有效的藥物對臨床診斷和治療具有重要意義。
　　OPC-B2是一種具有特殊結(jié)構(gòu)的多酚黃酮類化合物，由兩個表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基對血管內(nèi)皮的損害，從而預(yù)防心血管疾病、降低血脂和血糖及發(fā)揮抗腫瘤作用等。該研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結(jié)合并抑制AKT活性和下游信號通路，從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖、代謝及腫瘤生長；研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與已知的AKT變構(gòu)抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結(jié)構(gòu)域及PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結(jié)合的關(guān)鍵位點，突變后解除OPC-B2的抗腫瘤作用。
　　研究工作由尹慧勇課題組與中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所王強課題組合作完成。營養(yǎng)與健康所博士研究生劉桂君與農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員石愛民為論文的共同第一作者，營養(yǎng)與健康所研究員尹慧勇、助理研究員陶用珍及農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員王強為論文的共同通訊作者。研究工作得到科技部國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然科學(xué)基金委員會、中科院等的資助。
　　論文鏈接
　　OPC-B2通過抑制AKT活性發(fā)揮抗癌作用
　　

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