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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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昆明動(dòng)物所等發(fā)現(xiàn)褪黑素通過抑制NLRP3炎癥小體激活拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受

2020-07-08 昆明動(dòng)物研究所

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語音播報(bào)

　　近日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛課題組與合作者，以Melatonin alleviates morphine analgesic tolerance in mice by decreasing NLRP3 inflammasome activation為題的研究論文，發(fā)表在Redox Biology上。該研究發(fā)現(xiàn)褪黑素可抑制嗎啡誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體激活，進(jìn)而拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受，闡明了褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果，減輕長期嗎啡使用引起鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制。

　　疼痛是影響人類健康的重大疾病，是臨床最普遍的病癥之一，影響人們的生活質(zhì)量。嗎啡是臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)痛劑，但長期使用會(huì)引起鎮(zhèn)痛耐受和成癮等副作用，尋找能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受等副作用的藥物，是迫切的需求。褪黑素具有抗氧化、抗炎癥等功效。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，預(yù)先用褪黑素處理細(xì)胞和小鼠，能夠拯救嗎啡誘導(dǎo)的線粒體功能異常，進(jìn)而拯救嗎啡誘導(dǎo)的自噬，最終阻斷嗎啡誘導(dǎo)小鼠鎮(zhèn)痛耐受行為（Feng et al. 2013. Autophagy 9: 1395-406）。但在已構(gòu)建的嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，注射褪黑素能否增強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛效果？若有效果，這種褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的具體分子機(jī)制尚未闡釋。

　　科研人員從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展系統(tǒng)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，在已經(jīng)形成嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，給予褪黑素處理，仍能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，慢性嗎啡注射會(huì)誘導(dǎo)氧化自由基（ROS）活性升高，組織蛋白酶B（CTSB）蛋白釋放增多，并誘發(fā)NLRP3炎癥小體的激活；預(yù)先注射褪黑素可抑制NLRP3炎癥小體的激活，最終緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。同時(shí)，嗎啡和褪黑素聯(lián)合使用，能夠提高同劑量嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。該研究深入闡述了褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制，有望為臨床鎮(zhèn)痛實(shí)踐中探索褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用提供理論依據(jù)和參考。

　　姚永剛課題組博士研究生劉前進(jìn)與副研究員蘇凌燕為論文的共同第一作者，姚永剛與蘇凌燕為論文的共同通訊作者。該研究得到昆明動(dòng)物所研究員鄭萍，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授薛天、熊偉和周榮斌的幫助。

　　研究工作受到國家自然科學(xué)基金委、中科院腦功能聯(lián)結(jié)圖譜先導(dǎo)專項(xiàng)、前沿重點(diǎn)研究項(xiàng)目等的資助。

　　論文鏈接

褪黑素抑制NLRP3炎癥小體激活，阻斷嗎啡鎮(zhèn)痛耐受行為

　　近日，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛課題組與合作者，以Melatonin alleviates morphine analgesic tolerance in mice by decreasing NLRP3 inflammasome activation為題的研究論文，發(fā)表在Redox Biology上。該研究發(fā)現(xiàn)褪黑素可抑制嗎啡誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體激活，進(jìn)而拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受，闡明了褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果，減輕長期嗎啡使用引起鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制。
　　疼痛是影響人類健康的重大疾病，是臨床最普遍的病癥之一，影響人們的生活質(zhì)量。嗎啡是臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)痛劑，但長期使用會(huì)引起鎮(zhèn)痛耐受和成癮等副作用，尋找能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受等副作用的藥物，是迫切的需求。褪黑素具有抗氧化、抗炎癥等功效。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，預(yù)先用褪黑素處理細(xì)胞和小鼠，能夠拯救嗎啡誘導(dǎo)的線粒體功能異常，進(jìn)而拯救嗎啡誘導(dǎo)的自噬，最終阻斷嗎啡誘導(dǎo)小鼠鎮(zhèn)痛耐受行為（Feng et al. 2013. Autophagy 9: 1395-406）。但在已構(gòu)建的嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，注射褪黑素能否增強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛效果？若有效果，這種褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的具體分子機(jī)制尚未闡釋。
　　科研人員從分子、細(xì)胞和小鼠動(dòng)物模型等多個(gè)層次開展系統(tǒng)的研究。研究發(fā)現(xiàn)，在已經(jīng)形成嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，給予褪黑素處理，仍能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，慢性嗎啡注射會(huì)誘導(dǎo)氧化自由基（ROS）活性升高，組織蛋白酶B（CTSB）蛋白釋放增多，并誘發(fā)NLRP3炎癥小體的激活；預(yù)先注射褪黑素可抑制NLRP3炎癥小體的激活，最終緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。同時(shí)，嗎啡和褪黑素聯(lián)合使用，能夠提高同劑量嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。該研究深入闡述了褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的分子機(jī)制，有望為臨床鎮(zhèn)痛實(shí)踐中探索褪黑素-嗎啡聯(lián)合使用提供理論依據(jù)和參考。
　　姚永剛課題組博士研究生劉前進(jìn)與副研究員蘇凌燕為論文的共同第一作者，姚永剛與蘇凌燕為論文的共同通訊作者。該研究得到昆明動(dòng)物所研究員鄭萍，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授薛天、熊偉和周榮斌的幫助。
　　研究工作受到國家自然科學(xué)基金委、中科院腦功能聯(lián)結(jié)圖譜先導(dǎo)專項(xiàng)、前沿重點(diǎn)研究項(xiàng)目等的資助。
　　論文鏈接
　　褪黑素抑制NLRP3炎癥小體激活，阻斷嗎啡鎮(zhèn)痛耐受行為
　　

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