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　　納米材料在腫瘤組織的特異性富集是腫瘤活體無損診斷和靶向治療的前提，主要通過兩種機制實現，一種是利用增強滲透和滯留（EPR）效應，實現被動靶向；另一種是在納米材料上裝載腫瘤標志分子的識別配體，實現主動靶向。然而，也有研究發(fā)現主動靶向對納米材料在腫瘤處的富集無貢獻甚至起反作用。因此，近年來關于主動靶向功效的爭議越來越多。
　　納米材料表面靶向配體的數目、分布及取向等參數都會影響其對腫瘤的靶向效率。早前人們已經在不同納米材料體系對此進行了研究，但由于這些參數難以精確控制，所觀察到的現象大都是不同參數條件下的平均結果，無法準確闡明特定參數對腫瘤靶向的影響。
　　近日，中國科學院武漢病毒研究所研究員李峰與中國科學院生物物理研究所研究員張先恩聯(lián)合團隊，借助蛋白納米籠的空間可尋址特性（addressability），利用可控自組裝和高效點擊化學反應，成功在Dps迷你鐵蛋白納米籠上實現了靶向配體RGD肽的精確可控修飾，獲得了六種具有特定配體數目（1、2、12、24）和空間分布（均勻或成簇分布）的納米顆粒模型。一系列細胞水平和荷瘤動物模型實驗表明，不論何種配體參數，對主動靶向均有不同程度貢獻；配體數目為2、間距1.6 nm的顆粒能夠接近甚至超過高密度配體（12、24）顆粒的腫瘤靶向效率；配體數目同為12的條件下，成簇分布顆粒的腫瘤靶向效率遠優(yōu)于均勻分布的顆粒。進一步研究顯示這些配體分布模式依賴的靶向性能差異，與靶細胞表面受體成簇化及相關的細胞內吞、調理素作用等因素有關。該研究有助于理解和澄清腫瘤納米醫(yī)學領域關于主動靶向功效的爭議，同時突出了精準功能化在構建生物納米探針和器件方面的重要意義。
　　這一研究成果11月25日在線發(fā)表于國際期刊Small。方倜為論文第一作者，李峰和張先恩為該論文的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金等的資助。
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　　圖示：蛋白納米籠表面精準功能化及其對腫瘤靶向性能的影響