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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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靶向腫瘤的免疫檢查點抑制劑研究獲進(jìn)展

2019-07-30 生物物理研究所

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語音播報

　　為了解決這一問題，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王峰領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，與北京大學(xué)深圳研究生院曹宇以及美國斯克里普斯研究所Peter Schultz課題組合作，首次提出將腫瘤靶向識別與免疫檢查點抑制相結(jié)合，使免疫檢查點抑制劑可以有效地靶向至黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境內(nèi)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

　　在這一研究中，作者將促黑素細(xì)胞激素類似物 NDP-MSH通過化學(xué)連接的方法，與PD-L1抗體產(chǎn)生共價鏈接，形成雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1。通過實驗分析說明，雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1對于黑色素瘤細(xì)胞表面的MC1R受體和PD-L1都有很強(qiáng)的結(jié)合活性。在小鼠黑色素瘤模型中，腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1在同樣劑量下展現(xiàn)出比PD-L1抗體更加顯著的腫瘤生長抑制活性。一系列的實驗證明，NDP-MSH-αPD-L1的腫瘤生長抑制活性與腫瘤內(nèi)部的浸潤性淋巴細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性，揭示了NDP-MSH-αPD-L1的抑制腫瘤生長的機(jī)制：通過在腫瘤微環(huán)境中抑制其免疫逃逸機(jī)制，增加浸潤性淋巴T細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)免疫響應(yīng)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。

　　NDP-MSH-αPD-L1展現(xiàn)出的顯著效果，為未來將腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑應(yīng)用于其它不同種類的實體腫瘤建立了基礎(chǔ)。王峰團(tuán)隊也在致力于不斷發(fā)現(xiàn)以及優(yōu)化靶向不同腫瘤的雙特異型抗體架構(gòu)，希望可以進(jìn)一步提高腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑的療效和安全性。

　　文章鏈接

腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑NDP-MSH-αPD-L1抑制腫瘤生長示意圖

　　近年來，腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數(shù)據(jù)顯示，免疫療法對相當(dāng)一部分腫瘤患者治療效率很低，且表現(xiàn)出較強(qiáng)的副作用，令免疫系統(tǒng)攻擊人體的一些正常組織、器官，有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現(xiàn)，以及免疫組合療法的開展，提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作用的需求也日益迫切。
　　為了解決這一問題，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王峰領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊，與北京大學(xué)深圳研究生院曹宇以及美國斯克里普斯研究所Peter Schultz課題組合作，首次提出將腫瘤靶向識別與免疫檢查點抑制相結(jié)合，使免疫檢查點抑制劑可以有效地靶向至黑色素瘤的腫瘤微環(huán)境內(nèi)并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
　　在這一研究中，作者將促黑素細(xì)胞激素類似物 NDP-MSH通過化學(xué)連接的方法，與PD-L1抗體產(chǎn)生共價鏈接，形成雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1。通過實驗分析說明，雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1對于黑色素瘤細(xì)胞表面的MC1R受體和PD-L1都有很強(qiáng)的結(jié)合活性。在小鼠黑色素瘤模型中，腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1在同樣劑量下展現(xiàn)出比PD-L1抗體更加顯著的腫瘤生長抑制活性。一系列的實驗證明，NDP-MSH-αPD-L1的腫瘤生長抑制活性與腫瘤內(nèi)部的浸潤性淋巴細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性，揭示了NDP-MSH-αPD-L1的抑制腫瘤生長的機(jī)制：通過在腫瘤微環(huán)境中抑制其免疫逃逸機(jī)制，增加浸潤性淋巴T細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)免疫響應(yīng)，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。
　　NDP-MSH-αPD-L1展現(xiàn)出的顯著效果，為未來將腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑應(yīng)用于其它不同種類的實體腫瘤建立了基礎(chǔ)。王峰團(tuán)隊也在致力于不斷發(fā)現(xiàn)以及優(yōu)化靶向不同腫瘤的雙特異型抗體架構(gòu)，希望可以進(jìn)一步提高腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑的療效和安全性。
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　　腫瘤靶向的免疫檢查點抑制劑NDP-MSH-αPD-L1抑制腫瘤生長示意圖
　　

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