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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

首頁(yè) > 科研進(jìn)展

武漢病毒所在桿狀病毒入侵機(jī)制方面取得進(jìn)展

2019-05-31 武漢病毒研究所

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

　　5月15日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology（《病毒學(xué)雜志》）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王華林、胡志紅團(tuán)隊(duì)的最新成果，論文題為The major hurdle for effective baculovirus transduction into mammalian cells is passing early endosomes（《早期內(nèi)吞體的釋放是桿狀病毒有效轉(zhuǎn)導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的主要障礙》）。該工作揭示了桿狀病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞效率的關(guān)鍵限制機(jī)制，并提供了一種解決該問(wèn)題的有效方法。

　　桿狀病毒是一類昆蟲特異性的大DNA病毒，部分桿狀病毒（如模式株AcMNPV）可以攜帶外源基因入侵多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞，被認(rèn)為是一種潛在的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因治療載體。然而，桿狀病毒對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率普遍較低，極大限制了其作為基因治療載體的應(yīng)用。前期研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)病毒吸附于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面，通過(guò)低pH誘導(dǎo)病毒與細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生膜融合，可使病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)變得高效(Dong et al., 2010, J Virol)。為了揭示其機(jī)制，該研究系統(tǒng)比較了AcMNPV入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞的精細(xì)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)病毒在早期內(nèi)吞體中的低效融合是病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞的關(guān)鍵限制步驟。通過(guò)對(duì)病毒膜蛋白GP64進(jìn)行突變分析，發(fā)現(xiàn)病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞比昆蟲細(xì)胞需要更高的融合活性。此外，通過(guò)使用化學(xué)藥物特異性地降低早期內(nèi)吞體的pH，可增強(qiáng)GP64的融合活性，大幅度提高AcMNPV在多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。該研究不僅加深了對(duì)桿狀病毒入侵細(xì)胞分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也將促進(jìn)桿狀病毒在基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用。

　　武漢病毒所博士研究生胡亮波為該論文第一作者，研究員王華林和副研究員王曼麗為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目(31621061)、面上項(xiàng)目(31370191)和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)(XDB11030400)的資助。

　　文章鏈接

圖示：桿狀病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞機(jī)制

　　5月15日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology（《病毒學(xué)雜志》）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王華林、胡志紅團(tuán)隊(duì)的最新成果，論文題為The major hurdle for effective baculovirus transduction into mammalian cells is passing early endosomes（《早期內(nèi)吞體的釋放是桿狀病毒有效轉(zhuǎn)導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的主要障礙》）。該工作揭示了桿狀病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞效率的關(guān)鍵限制機(jī)制，并提供了一種解決該問(wèn)題的有效方法。
　　桿狀病毒是一類昆蟲特異性的大DNA病毒，部分桿狀病毒（如模式株AcMNPV）可以攜帶外源基因入侵多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞，被認(rèn)為是一種潛在的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因治療載體。然而，桿狀病毒對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率普遍較低，極大限制了其作為基因治療載體的應(yīng)用。前期研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)病毒吸附于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面，通過(guò)低pH誘導(dǎo)病毒與細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生膜融合，可使病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)變得高效(Dong et al., 2010, J Virol)。為了揭示其機(jī)制，該研究系統(tǒng)比較了AcMNPV入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞的精細(xì)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)病毒在早期內(nèi)吞體中的低效融合是病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞的關(guān)鍵限制步驟。通過(guò)對(duì)病毒膜蛋白GP64進(jìn)行突變分析，發(fā)現(xiàn)病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞比昆蟲細(xì)胞需要更高的融合活性。此外，通過(guò)使用化學(xué)藥物特異性地降低早期內(nèi)吞體的pH，可增強(qiáng)GP64的融合活性，大幅度提高AcMNPV在多種哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。該研究不僅加深了對(duì)桿狀病毒入侵細(xì)胞分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也將促進(jìn)桿狀病毒在基因治療領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　武漢病毒所博士研究生胡亮波為該論文第一作者，研究員王華林和副研究員王曼麗為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目(31621061)、面上項(xiàng)目(31370191)和中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)(XDB11030400)的資助。
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圖示：桿狀病毒入侵哺乳動(dòng)物細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞機(jī)制

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