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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報】科學(xué)家發(fā)現(xiàn)調(diào)控T細(xì)胞死亡關(guān)鍵因子

2024-10-29 中國科學(xué)報江慶齡

【字體：大中小】

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抗原刺激TCR后，T細(xì)胞會迅速活化并分化為效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞?；罨腡細(xì)胞快速啟動糖酵解以產(chǎn)生能量和促進T細(xì)胞增殖的必需成分。這一過程中，T細(xì)胞需要快速合成大量蛋白，因此除轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控外，高效的翻譯水平調(diào)控在T細(xì)胞激活中可能發(fā)揮重要作用。

AMBRA1蛋白是一種系統(tǒng)發(fā)育保守的支架蛋白，是自噬、E3泛素連接酶活性和細(xì)胞周期蛋白的關(guān)鍵調(diào)控因子，但AMBRA1在淋巴細(xì)胞中的功能及翻譯相關(guān)調(diào)控機制未被報道。

為了揭示介導(dǎo)T細(xì)胞死亡的新調(diào)控因子，研究人員利用全基因組CRISPR文庫篩選，發(fā)現(xiàn)支架蛋白AMBRA1在FAS介導(dǎo)的T細(xì)胞死亡過程中起重要作用。研究人員驗證了敲除AMBRA1能夠降低FAS蛋白表達，進而抑制FAS途徑誘導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡。機制研究表明，AMBRA1可促進FAS的mRNA翻譯，對于T細(xì)胞活化后FAS的完全表達至關(guān)重要。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，TCR信號能刺激AMBRA1表達，且存在TCR刺激誘導(dǎo)的翻譯控制通路，可在T細(xì)胞活化后增強AMBRA1翻譯，調(diào)節(jié)FAS和其他免疫相關(guān)基因的表達。

此外，AMBRA1可與多個核糖體蛋白互作，促進多種核糖體生物合成相關(guān)蛋白的翻譯。除了FAS，許多TCR信號基因的蛋白翻譯同樣受AMBRA1調(diào)控，表明AMBRA1對T細(xì)胞信號蛋白的翻譯有廣泛影響。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2416722121

（原載于《中國科學(xué)報》?2024-10-29?第1版?要聞）

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員姚依昆和美國國立衛(wèi)生研究院研究員Michael J. Lenardo合作，篩選并鑒定出凋亡相關(guān)因子（FAS）介導(dǎo)的T細(xì)胞死亡過程中的關(guān)鍵調(diào)控蛋白AMBRA1，揭示了AMBRA1在翻譯水平控制T細(xì)胞受體（TCR）信號傳導(dǎo)、T細(xì)胞周期和T細(xì)胞死亡的新機制，為未來研究TCR信號的翻譯調(diào)控并開發(fā)針對翻譯調(diào)控環(huán)節(jié)的免疫療法提供了可能的方向。相關(guān)研究近日發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》?？乖碳CR后，T細(xì)胞會迅速活化并分化為效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞?；罨腡細(xì)胞快速啟動糖酵解以產(chǎn)生能量和促進T細(xì)胞增殖的必需成分。這一過程中，T細(xì)胞需要快速合成大量蛋白，因此除轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控外，高效的翻譯水平調(diào)控在T細(xì)胞激活中可能發(fā)揮重要作用。AMBRA1蛋白是一種系統(tǒng)發(fā)育保守的支架蛋白，是自噬、E3泛素連接酶活性和細(xì)胞周期蛋白的關(guān)鍵調(diào)控因子，但AMBRA1在淋巴細(xì)胞中的功能及翻譯相關(guān)調(diào)控機制未被報道。為了揭示介導(dǎo)T細(xì)胞死亡的新調(diào)控因子，研究人員利用全基因組CRISPR文庫篩選，發(fā)現(xiàn)支架蛋白AMBRA1在FAS介導(dǎo)的T細(xì)胞死亡過程中起重要作用。研究人員驗證了敲除AMBRA1能夠降低FAS蛋白表達，進而抑制FAS途徑誘導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡。機制研究表明，AMBRA1可促進FAS的mRNA翻譯，對于T細(xì)胞活化后FAS的完全表達至關(guān)重要。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，TCR信號能刺激AMBRA1表達，且存在TCR刺激誘導(dǎo)的翻譯控制通路，可在T細(xì)胞活化后增強AMBRA1翻譯，調(diào)節(jié)FAS和其他免疫相關(guān)基因的表達。此外，AMBRA1可與多個核糖體蛋白互作，促進多種核糖體生物合成相關(guān)蛋白的翻譯。除了FAS，許多TCR信號基因的蛋白翻譯同樣受AMBRA1調(diào)控，表明AMBRA1對T細(xì)胞信號蛋白的翻譯有廣泛影響。相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2416722121（原載于《中國科學(xué)報》?2024-10-29?第1版?要聞）

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