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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報】委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒結(jié)合受體機(jī)制獲揭示

2021-10-14 中國科學(xué)報李晨陽

【字體：大中小】

語音播報

　　委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒（VEEV）是一種可以感染人類和所有馬科動物的RNA包膜病毒，能通過蚊子以及氣溶膠高效傳播。感染這種病毒會引發(fā)進(jìn)行性中樞神經(jīng)疾病和并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。10月13日，中國科學(xué)院生物物理研究所章新政課題組和清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院向燁課題組在《自然》上發(fā)表論文，揭示VEEV病毒結(jié)合受體分子機(jī)制。

　　此前，有研究鑒定出了VEEV的細(xì)胞受體LDLRAD3，但二者之間的結(jié)合機(jī)制尚不清楚。此次，研究人員成功制備了VEEV類病毒樣顆粒（無傳播能力）及其與受體的復(fù)合物，并解析了其高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。

　　通過結(jié)構(gòu)分析，研究人員鑒定了LDLRAD3-D1與VEEV結(jié)合的關(guān)鍵氨基酸殘基，并利用定點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了結(jié)構(gòu)中觀察到的關(guān)鍵相互作用位點(diǎn)。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)LDLRAD3-D1第41位氨基酸的突變，可以使受體與病毒的結(jié)合能力提升大約10倍, 具有作為VEEV高效抑制劑的潛能。基于這個發(fā)現(xiàn)，兩個課題組聯(lián)合申請了相關(guān)發(fā)明專利。

　　此次，章新政課題組于2018年開發(fā)的冷凍電鏡重構(gòu)技術(shù)分塊重構(gòu)算法功不可沒。該技術(shù)首次突破了埃瓦爾德球效應(yīng)對單顆粒三維重構(gòu)的分辨率限制，使大型病毒的高分辨結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成為可能。

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-03909-1

　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2021-10-14 第1版要聞）

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