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　　像女媧補天般“補腦”，該漫畫寓意通過移植干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞，特異性修復(fù)大腦中受損神經(jīng)環(huán)路，重塑神經(jīng)功能 。中科院腦科學(xué)與智能卓越創(chuàng)新中心供圖
　　中科院腦科學(xué)與智能卓越創(chuàng)新中心研究員陳躍軍團隊與復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院周文浩/熊曼研究團隊、美國威斯康星大學(xué)張素春研究團隊合作，通過解析帕金森病模型鼠腦內(nèi)移植的人多巴胺能神經(jīng)元重構(gòu)的神經(jīng)環(huán)路，發(fā)現(xiàn)移植干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞可以特異性修復(fù)成年腦內(nèi)受損的黑質(zhì)—紋狀體環(huán)路，改善帕金森病模型動物的行為學(xué)障礙，為腦損傷和神經(jīng)退行性疾病治療提供了新思路和理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果9月22日在線發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》。
　　帕金森病和中風(fēng)、腦外傷引起的許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣，是因腦內(nèi)神經(jīng)元丟失和神經(jīng)連接破壞而導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙。通過腦內(nèi)移植干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞，替代腦內(nèi)丟失的神經(jīng)細(xì)胞的功能（干細(xì)胞治療），是潛在治療這類疾病的措施之一。但因為成年哺乳動物大腦神經(jīng)再生能力有限，尚缺乏有效治療手段。
　　為了解決神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞治療領(lǐng)域的關(guān)鍵問題，研究團隊以帕金森病為模型，對成年腦內(nèi)移植干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)受損神經(jīng)環(huán)路的可行性和機制開展了研究。
　　導(dǎo)致帕金森病患者運動功能障礙的原因是大腦黑質(zhì)腦區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，破壞了黑質(zhì)腦區(qū)至紋狀體腦區(qū)神經(jīng)連接，進(jìn)而造成紋狀體內(nèi)多巴胺分泌不足。在這項研究中，研究人員把遺傳學(xué)標(biāo)記的人多巴胺能神經(jīng)元移植到帕金森病模型鼠受損的黑質(zhì)腦區(qū)，通過遺傳學(xué)技術(shù)和狂犬病毒介導(dǎo)的示蹤技術(shù)，追蹤了黑質(zhì)移植的人多巴胺能神經(jīng)元接受的上游神經(jīng)支配，并進(jìn)行了行為學(xué)檢測。
　　研究表明，成年腦內(nèi)受損的神經(jīng)連接可通過移植干細(xì)胞來源的神經(jīng)細(xì)胞實現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上的修復(fù)，重塑神經(jīng)功能。此外，不同類型的神經(jīng)細(xì)胞對環(huán)路的修復(fù)作用不同，因此，對于不同類型神經(jīng)元丟失造成的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，需要移植特定的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行環(huán)路修復(fù)和治療。
　　下一步研究團隊將利用大動物模型進(jìn)一步驗證干細(xì)胞來源的中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元對帕金森病模型猴的治療作用，評估其長期療效和潛在副作用。此外，開發(fā)針對其他神經(jīng)環(huán)路破壞導(dǎo)致神經(jīng)功能受損的腦疾病干細(xì)胞治療技術(shù)。
　　相關(guān)論文信息：
　　https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.08.014
　　（原載于《中國科學(xué)報》 2020-09-24 第1版 要聞）