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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地,率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù),率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)科學(xué)報(bào)】制藥路漫漫 吾自當(dāng)求索

——走進(jìn)新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2020-09-08 中國(guó)科學(xué)報(bào) 胡珉琦
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語(yǔ)音播報(bào)

  圖1.謝毓元院士(左二)在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)工作

  圖2.陳凱先院士在實(shí)驗(yàn)室

  圖3.丁健院士在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)工作

  圖4.蔣華良院士完成抗疫科研任務(wù)從武漢返所

  圖5.耿美玉研究員介紹GV-971

  圖6.李佳研究員在新藥篩選中心

  新藥研發(fā)向來(lái)是一場(chǎng)勇敢者的征途,大浪淘沙,“?!闭邽橥?。

  在“尋找治療疾病的新藥,為人民解除病痛”的過(guò)程中,已有88年歷史的中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥物所)一直扮演著舉足輕重的角色。

  30年前,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的成立仿佛給藥物所的新藥創(chuàng)制裝上了一個(gè)引擎,加速其走過(guò)跟蹤仿制階段、模仿創(chuàng)新階段。當(dāng)下,它正處于走向原始創(chuàng)新的關(guān)鍵時(shí)刻。

  建體系,平臺(tái)為先

  1994年,現(xiàn)任藥物所所長(zhǎng)、新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李佳來(lái)到藥物所,他知道,在這個(gè)自己即將開(kāi)始研究生求學(xué)生涯的地方,曾產(chǎn)出過(guò)蒿甲醚、二巰基丁二酸、石杉?jí)A甲這樣享譽(yù)世界的原創(chuàng)新藥。但從前輩那里,他聽(tīng)到的多是創(chuàng)新的艱難。

  20世紀(jì)80年代,我國(guó)新藥前期研究的經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重短缺,在學(xué)科配置、設(shè)備條件、人才隊(duì)伍等方面都十分不足。中國(guó)的藥物研發(fā)不僅在前沿科技,更在整個(gè)研發(fā)體系上與先進(jìn)國(guó)家有著巨大差距。

  因缺乏原創(chuàng)技術(shù)和產(chǎn)品,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)期仿制國(guó)外產(chǎn)品。1992年,中美關(guān)于知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議的簽訂,迫使中國(guó)不得不加速提高獨(dú)立研制新藥的能力。

  新藥創(chuàng)制關(guān)系著重大民生問(wèn)題和國(guó)家需求,藥物所并非毫無(wú)準(zhǔn)備。

  1987年,當(dāng)時(shí)已卸任所長(zhǎng)之職的謝毓元“重出江湖”,主持籌建新藥研究開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室;1988年,與一百余個(gè)實(shí)驗(yàn)室角逐世界銀行貸款“重點(diǎn)學(xué)科發(fā)展項(xiàng)目”資格;最終,經(jīng)過(guò)整整一年的嚴(yán)格審批,實(shí)驗(yàn)室獲得世界銀行貸款項(xiàng)目“重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室子項(xiàng)目”資助。1990年,實(shí)驗(yàn)室被中科院批準(zhǔn)開(kāi)放,并憑借出色的科研成果和管理模式,被國(guó)家計(jì)劃委員會(huì)列入試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)劃,成為133個(gè)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室中首批7個(gè)試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室之一。1995年,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收,正式成立。

  過(guò)去30年時(shí)間里,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室一直將自己定位為國(guó)家藥物創(chuàng)新體系的重要組成部分,在我國(guó)藥物科學(xué)發(fā)展和醫(yī)藥領(lǐng)域自主創(chuàng)新方面發(fā)揮骨干和引領(lǐng)示范作用。

  中國(guó)工程院院士、藥物所前所長(zhǎng)丁健介紹,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展曾經(jīng)歷過(guò)一次最為重要的轉(zhuǎn)折。

  1998年,隨著中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程試點(diǎn)啟動(dòng),新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為了長(zhǎng)久保持其在學(xué)科布局上的新穎性和前沿性,首先瞄準(zhǔn)我國(guó)創(chuàng)新藥物研究工作薄弱環(huán)節(jié)中的天然產(chǎn)物化學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)、新藥篩選及藥效學(xué)評(píng)價(jià)、新藥安全性評(píng)價(jià)四個(gè)方面開(kāi)展工作,開(kāi)拓了許多新學(xué)科。丁健任實(shí)驗(yàn)室主任期間,藥物所領(lǐng)導(dǎo)班子凝練了“出新藥”的目標(biāo)。

  “然而,做新藥費(fèi)時(shí)費(fèi)錢(qián),從科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金得到的經(jīng)費(fèi)支持杯水車(chē)薪。沒(méi)經(jīng)費(fèi)、沒(méi)項(xiàng)目,藥物研發(fā)就無(wú)從維系?!倍〗』貞浀馈?/p>

  這一形勢(shì)下,藥物所選擇了主動(dòng)出擊。

  在中國(guó)科學(xué)院院士、藥物所前所長(zhǎng)陳凱先的牽頭下,全國(guó)100多位院士聯(lián)合向國(guó)家呼吁,將新藥創(chuàng)制作為國(guó)家發(fā)展的一個(gè)重要戰(zhàn)略目標(biāo)去實(shí)施。

  這一努力使得接下來(lái)《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020年)》頒布的16個(gè)科技重大專(zhuān)項(xiàng)中,有了“新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)”的名字。

  當(dāng)時(shí)的新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室正是通過(guò)新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)資金作引導(dǎo),逐步加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研合作力度,建設(shè)成一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)的新藥研發(fā)平臺(tái)。

  藥物所在國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)上,以功能齊全、技術(shù)先進(jìn)、綜合集成、無(wú)縫銜接、運(yùn)行高效、國(guó)際規(guī)范為目標(biāo),建立和完善了多學(xué)科、多領(lǐng)域交叉的新藥研發(fā)綜合性技術(shù)體系,真正構(gòu)建起了創(chuàng)新藥物研發(fā)的完整鏈條。

  “這個(gè)體系事實(shí)上也為全中國(guó)的新藥創(chuàng)制提供了巨大的技術(shù)平臺(tái)支撐?!倍〗?qiáng)調(diào),包括恒瑞、正大天晴這些公眾耳熟能詳?shù)闹扑幤髽I(yè),都從這一平臺(tái)獲得了必要的支持。

  平臺(tái)的搭建是原創(chuàng)藥物研發(fā)的基礎(chǔ),有了它,科研目標(biāo)的凝練、聚焦的重點(diǎn)也隨之發(fā)生改變。

  新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室瞄準(zhǔn)了創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究,逐步形成和確立了四大研究方向并延續(xù)至今:藥物研究的新方法和新技術(shù)發(fā)展;藥物作用新靶標(biāo)、新機(jī)制和新標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和功能確證;藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化;針對(duì)重大疾病的新藥研發(fā)。

  破機(jī)制,人才為王

  藥物研發(fā)是一個(gè)極為復(fù)雜的系統(tǒng)工程,從藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、成藥性評(píng)價(jià)、藥理藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)、代謝研究,再到臨床療效和安全性試驗(yàn),環(huán)環(huán)相扣。

  在中國(guó)科學(xué)院院士、藥物所前所長(zhǎng)蔣華良看來(lái),制藥最忌諱的就是單打獨(dú)斗。這也意味著,主流的科研組織形式——PI制無(wú)法真正適應(yīng)新藥研發(fā)的規(guī)律。2003年9月,藥物所整所搬遷至浦東張江,也同時(shí)開(kāi)啟了科研組織模式的改革。

  新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室率先嘗試以學(xué)科分類(lèi)向以疾病分類(lèi)過(guò)渡,遴選疾病領(lǐng)域?qū)W術(shù)帶頭人,在充分發(fā)揮PI負(fù)責(zé)制自由探索優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上,推進(jìn)“以疾病為中心、以學(xué)術(shù)帶頭人領(lǐng)銜、多學(xué)科PI負(fù)責(zé)的大團(tuán)隊(duì)共贏合作模式”。

  在領(lǐng)域?qū)W術(shù)帶頭人領(lǐng)導(dǎo)下,組成由藥理、化學(xué)、安評(píng)、代謝、制劑等各環(huán)節(jié)人員共同參加的研發(fā)大團(tuán)隊(duì),推進(jìn)該疾病領(lǐng)域先導(dǎo)、候選、臨床前等各個(gè)階段的新藥研發(fā)。此后,實(shí)驗(yàn)室新藥研發(fā)成果均出自這一合作研發(fā)模式。

  “其實(shí),團(tuán)隊(duì)融合、開(kāi)放協(xié)作,本就是刻在藥物所人骨子里的基因?!彼幬锼彼L(zhǎng)趙健坦言,這一制度和文化也滋養(yǎng)著年輕的科研人員,加速他們的成長(zhǎng)。

  2008年,現(xiàn)任新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任楊財(cái)廣回國(guó)到藥物所開(kāi)展獨(dú)立的科研工作,他用了7年時(shí)間才被遴選進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室??蓪?shí)際上,他與新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的密切合作,從進(jìn)入藥物所的第一天起就開(kāi)始了。

  當(dāng)時(shí),楊財(cái)廣抱著“第一個(gè)吃螃蟹”的想法,在國(guó)際上較早開(kāi)展了RNA去甲基化酶的化學(xué)干預(yù)研究。

  這是一個(gè)交叉學(xué)科領(lǐng)域的問(wèn)題,涉及計(jì)算機(jī)科學(xué)、合成化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、藥理學(xué)等跨學(xué)科的技術(shù)和手段的綜合運(yùn)用。主攻化學(xué)生物學(xué)的楊財(cái)廣并沒(méi)有足夠的多學(xué)科交叉的研究經(jīng)驗(yàn),得益于與新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蔣華良、羅成團(tuán)隊(duì)的合作,課題研究才穩(wěn)步推進(jìn),并于2012年發(fā)表了國(guó)際上第一例RNA去甲基化酶的小分子抑制劑,從此開(kāi)啟了RNA甲基化修飾化學(xué)干預(yù)研究的新篇章。該團(tuán)隊(duì)持續(xù)發(fā)力,2019年,他們更是一起將FTO抑制劑及其干預(yù)RNA甲基化修飾在抗腫瘤靶標(biāo)成藥性方面的研究向前推進(jìn)了重要一步。

  “這個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)我而言,不光是一個(gè)提供技術(shù)支持的平臺(tái),它特有的研究文化更值得我去好好體會(huì),并更好地運(yùn)用到自己將來(lái)的研究中。” 楊財(cái)廣說(shuō),“如今各個(gè)學(xué)科之間的邊界越來(lái)越模糊,不同學(xué)科間合作研究的跨度越大,突破性實(shí)現(xiàn)新理論體系或者科學(xué)發(fā)現(xiàn)的可能性就越大。”

  新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任趙強(qiáng)亦有同感。趙強(qiáng)的研究方向是結(jié)構(gòu)藥理學(xué),2017年才正式加入重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?!皩?shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)帶頭人、資深PI給了我們?cè)谡n題組發(fā)展布局、選題規(guī)劃、團(tuán)隊(duì)溝通管理,以及重大科研項(xiàng)目申請(qǐng)等方面重要的經(jīng)驗(yàn)輸出,這對(duì)年輕PI的成長(zhǎng)起到了非常關(guān)鍵的促進(jìn)作用?!壁w強(qiáng)坦言。

  圍繞“出新藥”的目標(biāo),除了科研組織形式及時(shí)調(diào)整,科研評(píng)價(jià)體系也同樣求變。蔣華良指出,這是因?yàn)樵谛滤幯邪l(fā)中,有大量工作不可或缺,但卻很難在短期內(nèi)發(fā)表論文。

  促進(jìn)新藥研發(fā),科技成果轉(zhuǎn)化是一道必須邁過(guò)的坎兒。可是,怎樣才能讓專(zhuān)注于新藥研發(fā)、成果轉(zhuǎn)化的科研人員,在發(fā)表文章滯后的情況下沒(méi)有職業(yè)發(fā)展的后顧之憂(yōu)?這一度讓藥物所和重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室感到“壓力山大”。

  2014年,藥物所以“三權(quán)”改革試點(diǎn)為契機(jī),大膽試水了職稱(chēng)評(píng)定的新方法。一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)只要拿到一類(lèi)新藥的臨床批件或新藥證書(shū),就給若干正高職稱(chēng)、副高職稱(chēng)的晉升名額,不在研究所當(dāng)年的限定指標(biāo)內(nèi)。這些名額均由團(tuán)隊(duì)根據(jù)個(gè)人的貢獻(xiàn)大小來(lái)決定。

  以高級(jí)職稱(chēng)晉升為指揮棒,將科研著力點(diǎn)從“出論文”轉(zhuǎn)向“出新藥”,這樣的環(huán)境氛圍在當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界可以說(shuō)是獨(dú)樹(shù)一幟。

  這一職稱(chēng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的改變,大大激發(fā)了實(shí)驗(yàn)室科研人員投身新藥轉(zhuǎn)化的積極性,從而使得藥物所進(jìn)入臨床研究的新藥數(shù)量大增,科研人員也更安心于出新藥成果。

  2015年以來(lái),重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲得臨床批件24個(gè),固定成員獲得新藥研發(fā)類(lèi)高級(jí)職稱(chēng)19人次,占全所新藥研發(fā)類(lèi)高級(jí)職稱(chēng)的68%。

  制新藥,初心為本

  目前,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模已位于世界第二,僅次于美國(guó)。但即便如此,我國(guó)仍是醫(yī)藥大國(guó)而非醫(yī)藥強(qiáng)國(guó),至今還沒(méi)有一個(gè)藥物的新靶點(diǎn)是由中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的。

  “生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展到今天,無(wú)論是學(xué)術(shù)界還是工業(yè)界,都將直面一個(gè)關(guān)鍵的歷史時(shí)刻?!崩罴驯硎?,我國(guó)走過(guò)了跟蹤仿制階段、模仿創(chuàng)新階段,當(dāng)前正處于走向原始創(chuàng)新的階段。

  新階段與新形勢(shì)對(duì)我國(guó)新藥研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了新要求。“從國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自身定位來(lái)看,就更加需要瞄準(zhǔn)原創(chuàng),更加注重基礎(chǔ)研究,做出從0到1的原始創(chuàng)新突破?!笔Y華良指出。

  對(duì)藥物所而言,2019年11月2日是個(gè)特別的日子。這一天,一個(gè)里程碑式的藥物“九期一R”(甘露特鈉,代號(hào):GV-971)在國(guó)內(nèi)成功上市,這是中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥。

  “可以非常負(fù)責(zé)任地說(shuō),沒(méi)有藥物所,特別是新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室這個(gè)平臺(tái),971也許永遠(yuǎn)只是一個(gè)代號(hào)。”藥物所學(xué)術(shù)所長(zhǎng)耿美玉不無(wú)感慨。

  陳凱先曾經(jīng)說(shuō)過(guò),從科技發(fā)展進(jìn)步的歷史來(lái)看,新藥創(chuàng)制總是在第一時(shí)間吸收和應(yīng)用生命科學(xué)和其他科學(xué)的最新知識(shí)、方法和技術(shù),多種學(xué)科的交叉和融合能有力促進(jìn)藥物研究新技術(shù)的變革。

  “一方面,實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)讓我們能夠第一時(shí)間接觸到國(guó)際最前沿的研究思路、研究方向和研究體系,才使GV-971的作用機(jī)制研究有了不同于傳統(tǒng)的藥物研發(fā)理念。”耿美玉說(shuō),隨著發(fā)現(xiàn)GV-971抑制腸道菌群失衡和相關(guān)的苯丙氨酸、異亮氨酸積累,減少神經(jīng)炎癥,改善認(rèn)知障礙,我們第一次有了新的認(rèn)識(shí):對(duì)于像阿爾茨海默病等與機(jī)體整體衰老有關(guān)、病程漫長(zhǎng)、病理機(jī)制復(fù)雜的慢性退行性疾病而言,應(yīng)該打破目前“一藥一靶”的研發(fā)策略。

  “另一方面,實(shí)驗(yàn)室擁有完整的學(xué)科交叉體系,包括作用機(jī)制的研究體系、藥物評(píng)價(jià)的研究體系等,且與企業(yè)、產(chǎn)業(yè)之間始終保持著緊密的聯(lián)系,我們才有機(jī)會(huì)讓產(chǎn)品迅速得到企業(yè)的信任?!惫⒚烙裰毖?,新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室從來(lái)不是象牙塔。

  每一個(gè)新藥研發(fā)的背后都有一段不為人知的辛酸歷史,每一個(gè)新藥研發(fā)的背后都有一個(gè)人執(zhí)著地推進(jìn),才可能看到成功的希望。22年,GV-971的這條新藥研發(fā)之路,時(shí)常伴隨著質(zhì)疑和不被理解。其間在任何一個(gè)階段有所遲疑、停頓,都會(huì)走向終結(jié)。這是新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?guī)Ыo每位科研人員最寶貴的心理經(jīng)驗(yàn)。

  今年,GV-971在美國(guó)、歐洲和亞洲開(kāi)展的全球多中心III期臨床試驗(yàn)計(jì)劃已經(jīng)啟動(dòng),以支持該產(chǎn)品在全球進(jìn)行法規(guī)注冊(cè)。在得到更多患者的檢驗(yàn)認(rèn)可之前,它也許仍將孤獨(dú)地前行。

  聞令而動(dòng) 敢打硬仗

  與實(shí)驗(yàn)室為伴,與提取分離工作為伴,與口罩為伴……今年新冠肺炎疫情暴發(fā)的關(guān)鍵時(shí)期,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥物所)和新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的科研人員牢牢守在了抗擊疫情的第二戰(zhàn)場(chǎng)——新冠治療藥物研發(fā)。

  藥物所快速響應(yīng)全力支持疫情防控工作的要求,第一時(shí)間組建起了集藥物設(shè)計(jì)、篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥物化學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥理學(xué)、制劑、成藥性評(píng)價(jià)等多領(lǐng)域科研力量的應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì),參與的課題組多達(dá)20多個(gè)。

  “我們的團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)急作戰(zhàn)模式是有深厚基礎(chǔ)的,在2003年‘非典’疫情暴發(fā)的時(shí)候,在2005年高致病性禽流感全球暴發(fā)、2009年甲型H1N1流感來(lái)襲的時(shí)候,我們都曾經(jīng)通過(guò)這樣的團(tuán)隊(duì)模式來(lái)做這樣的應(yīng)急攻關(guān)工作。而這一次是范圍最廣、參加人員最多的?!彼幬锼L(zhǎng)、新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李佳說(shuō)。

  疫情緊急,然而藥物的研發(fā)卻耗時(shí)耗力。在缺乏特效藥的情況下,從已有老藥中篩選具有抗新冠病毒活性的藥物,是最有希望快速發(fā)現(xiàn)有效治療藥物的方式。

  當(dāng)時(shí),藥物所研究員柳紅負(fù)責(zé)全所化合物樣品的收集、稱(chēng)量和寄送樣品到活性評(píng)價(jià)合作單位以及新型抗冠狀病毒化合物的設(shè)計(jì)合成等工作。

  短短一個(gè)月內(nèi),柳紅課題組就合成或收集寄送了上百個(gè)樣品,發(fā)現(xiàn)了多個(gè)化合物具有較好的蛋白酶抑制活性和/或抗病毒活性。

  4月22日,《科學(xué)》以封面文章的形式報(bào)道了柳紅、許葉春、蔣華良團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海科技大學(xué)楊海濤、饒子和團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所張磊砢、肖庚富團(tuán)隊(duì)的合作研究進(jìn)展。

  基于冠狀病毒主蛋白酶三維結(jié)構(gòu),團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了兩個(gè)擬肽類(lèi)化合物。它們不僅具有較好的抗病毒效果,更為重要的是這兩個(gè)化合物均展示出良好的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和安全性,有開(kāi)發(fā)成為抗新冠病毒新藥的潛力。

  值得一提的是,研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)找到合作企業(yè),并迅速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床研究以及藥品上市進(jìn)程。

  在這次特殊的抗疫經(jīng)歷中,柳紅深切地體會(huì)到,藥物所重大應(yīng)急攻關(guān)的效率與新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室多學(xué)科交叉和綜合性大平臺(tái)協(xié)同創(chuàng)新的優(yōu)勢(shì)密不可分。

  而作為戰(zhàn)“疫”的領(lǐng)導(dǎo)者,李佳也感受到了所有實(shí)驗(yàn)室成員應(yīng)對(duì)重大突發(fā)傳染病的責(zé)任感和使命感。

  “這份責(zé)任感和使命感會(huì)成為接下去我們圍繞突發(fā)性傳染病進(jìn)行戰(zhàn)略技術(shù)儲(chǔ)備的內(nèi)在支撐?!?李佳表示,藥物所和新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在籌劃用新的重大專(zhuān)項(xiàng)來(lái)應(yīng)對(duì)未來(lái)突發(fā)性傳染病的新藥研發(fā)需求。(胡珉琦)

  新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介

  新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托于中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所。1989年,作為世界銀行“重點(diǎn)學(xué)科發(fā)展項(xiàng)目”的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室子項(xiàng)目通過(guò)專(zhuān)家論證, 1990年被批準(zhǔn)對(duì)外開(kāi)放并入選首批“試點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)劃”;1995年完成建設(shè)并通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收;2001年—2016年,連續(xù)4次在全國(guó)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估中被評(píng)為優(yōu)秀實(shí)驗(yàn)室。

  實(shí)驗(yàn)室以腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和重大傳染病等嚴(yán)重危害我國(guó)人民生命與健康、威脅我國(guó)公共安全的重大疾病為研究重點(diǎn),從分子、細(xì)胞、器官和整體動(dòng)物水平研究其藥理、毒理和作用機(jī)理,研究和發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)化合物,開(kāi)展與藥物研發(fā)相關(guān)的基礎(chǔ)理論與創(chuàng)新技術(shù)研究。主要研究方向包括藥物研究的新方法和新技術(shù)發(fā)展;藥物作用新靶標(biāo)、新機(jī)制和新標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和功能確證;藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化;針對(duì)重大疾病的新藥研發(fā)。

  實(shí)驗(yàn)室緊緊圍繞“出新藥”這一國(guó)家目標(biāo),積極承擔(dān)國(guó)家的重大新藥創(chuàng)新和研究項(xiàng)目,主持國(guó)家“973”計(jì)劃3項(xiàng)、國(guó)家“863”項(xiàng)目18項(xiàng)、國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目3項(xiàng)、“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目25項(xiàng)。歷年共獲國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)5項(xiàng)、國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)3項(xiàng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)2項(xiàng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)3項(xiàng)、上海市自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)3項(xiàng)、上海市技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)。研制出蒿甲醚、二巰基丁二酸、丁氧哌烷、石杉?jí)A甲、注射用丹參多酚酸鹽、鹽酸安妥沙星、甘露特鈉等多種創(chuàng)新藥物。

 ?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2020-09-08 第4版 聚焦)
打印 責(zé)任編輯:張芳丹

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