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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國新聞網(wǎng)】中國科研人員發(fā)現(xiàn)低出血風(fēng)險抗血栓藥物研發(fā)新靶點

2020-08-27 中國新聞網(wǎng)

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語音播報

圖為研究成果。中國科學(xué)院昆明動物研究所提供

　　中國科學(xué)院昆明動物研究所網(wǎng)站26日發(fā)布消息：該所研究員賴仞團隊揭示血小板外向內(nèi)信號傳導(dǎo)新機制，發(fā)現(xiàn)低出血風(fēng)險抗血栓藥物研發(fā)新靶點。相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表于美國血液學(xué)會期刊Blood上。

　　血栓性疾?。òㄐ墓?、腦梗）的發(fā)病率高居各類疾病之首，是目前導(dǎo)致居民死亡的首要因素?，F(xiàn)階段臨床中所使用的抗血栓藥物大多會增加患者的異常出血風(fēng)險（如消化道出血、腦出血），這嚴(yán)重地限制了抗血栓藥物的使用。

　　賴仞團隊在以前工作的基礎(chǔ)上，最近發(fā)現(xiàn)由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構(gòu)成的復(fù)合體在血小板激活和血栓形成中發(fā)揮重要的作用。14-3-3ζ蛋白通過同時結(jié)合于β3整合素胞內(nèi)“TST”結(jié)構(gòu)域和c-Src的SH2結(jié)構(gòu)域促進14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內(nèi)的信號傳導(dǎo)。

　　針對此復(fù)合物形成的關(guān)鍵結(jié)合位點，團隊成員設(shè)計發(fā)掘了兩個抑制劑KF7和THO。這些抑制劑可以干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會顯著地改變αIIbβ3與其配體（纖維蛋白原）的結(jié)合以及血小板的黏附。小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)干擾該復(fù)合體能夠顯著抑制血栓發(fā)生，但不會增加出血風(fēng)險。

　　此研究為開發(fā)新型、低出血風(fēng)險的抗血栓藥物提供了新靶點和思路，同時也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導(dǎo)分子。