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　　嚴(yán)重的精神疾病，如精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等，給人類精神衛(wèi)生健康帶來了巨大威脅。中科院昆明動(dòng)物研究所轉(zhuǎn)化基因組近日在《分子精神病學(xué)》雜志發(fā)表論文稱，他們開展了系統(tǒng)的遺傳學(xué)和功能基因組學(xué)研究，探索在精神疾病發(fā)生中起關(guān)鍵作用的功能性易感位點(diǎn)及易感基因，取得了重要進(jìn)展。
　　近年來一系列研究表明，遺傳因素在重性精神疾病的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用。然而，盡管大量全基因組關(guān)聯(lián)分析鑒定到了多個(gè)與重性精神疾病顯著相關(guān)的位點(diǎn)，其中具有功能性影響，在疾病相關(guān)生理病理變化中起作用的遺傳位點(diǎn)和易感基因仍不清楚。與此同時(shí)，累積證據(jù)亦表明不同精神疾病可能在某些基因組的部分區(qū)域有著同樣的遺傳易感因素，而這些遺傳易感因素則很可能與疾病共有的認(rèn)知損傷等表型有關(guān)。
　　昆明動(dòng)物研究所研究員李明等人綜合分析了包括精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等精神疾病的大規(guī)?；蚪M數(shù)據(jù)和人腦組織轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注了此前全基因組關(guān)聯(lián)分析中報(bào)道與這些疾病均顯著相關(guān)的染色體相關(guān)區(qū)域，并在這個(gè)區(qū)域內(nèi)鑒定出大量能夠顯著增加多種精神疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立遺傳變異。
　　他們還發(fā)現(xiàn)，這些變異的風(fēng)險(xiǎn)等位基因均與大腦中NEK4、GNL3基因表達(dá)的上升，以及RBRM1基因表達(dá)的下降顯著相關(guān)。值得注意的是，上述變異的精神疾病風(fēng)險(xiǎn)等位基因也對(duì)應(yīng)更差的認(rèn)知水平和較低的大腦活躍程度。更為重要的是，當(dāng)人們?cè)隗w外培養(yǎng)的神經(jīng)元中分別過表達(dá)NEK4、GNL3基因，或敲降PBRM1基因時(shí)，這些神經(jīng)元呈現(xiàn)出蘑菇狀樹突棘密度的顯著下調(diào)。鑒于蘑菇狀樹突棘已被證實(shí)在突觸傳遞和認(rèn)知功能中起關(guān)鍵作用，其密度的降低很有可能是不同精神疾病所共享的一個(gè)病理變化過程。
　　這些研究數(shù)據(jù)形成了一個(gè)完整的證據(jù)鏈，一方面進(jìn)一步證實(shí)了上述染色體區(qū)域在精神疾病發(fā)生及相關(guān)表型中的關(guān)鍵作用，另一方面也為解析其對(duì)疾病發(fā)生的具體影響提供了線索。
　?。ㄔd于《科技日?qǐng)?bào)》 2020-01-16 08版）