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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報(bào)】全新DNA復(fù)制起始位點(diǎn)調(diào)控機(jī)制獲揭示

2019-12-26 中國科學(xué)報(bào) 李晨陽

【字體：大中小】

語音播報(bào)

　　12月26日，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員李國紅和朱明昭課題組聯(lián)合在《自然》上發(fā)表論文，揭示了組蛋白變體H2A.Z對DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的調(diào)控機(jī)制。

　　“我們推測組蛋白變體H2A.Z在DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的認(rèn)證中起到了關(guān)鍵作用。”論文第一作者之一、生物物理所助理研究員龍海珍介紹。他們進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)揭示了以下過程：含有H2A.Z的核小體能夠通過直接結(jié)合甲基化酶SUV420H1，促進(jìn)核小體上的H4組蛋白第20位賴氨酸發(fā)生二甲基化修飾。而帶有上述修飾的H2A.Z核小體，能夠招募復(fù)制前體復(fù)合物中的ORC1蛋白，從而幫助染色質(zhì)上復(fù)制起始位點(diǎn)的選擇。至此，確定了一個(gè)全新的DNA復(fù)制起始位點(diǎn)認(rèn)證的調(diào)控通路。

　　通過全基因組學(xué)分析，研究人員確認(rèn)了這個(gè)調(diào)控通路對DNA復(fù)制的必要性，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復(fù)制位點(diǎn)相比于其他的復(fù)制位點(diǎn)有著更高的復(fù)制信號，也更偏向在復(fù)制期早期被激活使用。為研究這一通路在生理?xiàng)l件下的作用，研究人員構(gòu)建了特定的小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z，會導(dǎo)致活化后的T細(xì)胞增殖變慢，復(fù)制信號顯著降低。

　　論文通訊作者李國紅告訴《中國科學(xué)報(bào)》：“了解DNA復(fù)制起始的精細(xì)調(diào)控機(jī)制對于理解生長發(fā)育、癌癥發(fā)生和其他許多生理過程都有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)DNA復(fù)制起始除了受DNA序列的調(diào)控外，表觀遺傳因素也發(fā)揮了極為重要的作用，為理解DNA復(fù)制起始的精細(xì)調(diào)控機(jī)制提供了新思路和新方向?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡咧烀髡驯硎荆骸癟細(xì)胞在腫瘤的免疫治療中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。H2A.Z對T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡和活化擴(kuò)增的調(diào)控為調(diào)節(jié)T細(xì)胞在免疫過程的功能提供了新的思路。”

　　研究人員計(jì)劃繼續(xù)研究這一DNA復(fù)制調(diào)控新通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能，并篩選靶向這一新通路的小分子抑制劑，為開發(fā)相關(guān)抗癌藥物提供前期研究基礎(chǔ)。

　?。ㄔd于《中國科學(xué)報(bào)》 2019-12-26 第1版要聞）

　　12月26日，中國科學(xué)院生物物理研究所研究員李國紅和朱明昭課題組聯(lián)合在《自然》上發(fā)表論文，揭示了組蛋白變體H2A.Z對DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的調(diào)控機(jī)制。
　　“我們推測組蛋白變體H2A.Z在DNA復(fù)制起始位點(diǎn)的認(rèn)證中起到了關(guān)鍵作用?！闭撐牡谝蛔髡咧?、生物物理所助理研究員龍海珍介紹。他們進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)揭示了以下過程：含有H2A.Z的核小體能夠通過直接結(jié)合甲基化酶SUV420H1，促進(jìn)核小體上的H4組蛋白第20位賴氨酸發(fā)生二甲基化修飾。而帶有上述修飾的H2A.Z核小體，能夠招募復(fù)制前體復(fù)合物中的ORC1蛋白，從而幫助染色質(zhì)上復(fù)制起始位點(diǎn)的選擇。至此，確定了一個(gè)全新的DNA復(fù)制起始位點(diǎn)認(rèn)證的調(diào)控通路。
　　通過全基因組學(xué)分析，研究人員確認(rèn)了這個(gè)調(diào)控通路對DNA復(fù)制的必要性，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)受H2A.Z調(diào)控的復(fù)制位點(diǎn)相比于其他的復(fù)制位點(diǎn)有著更高的復(fù)制信號，也更偏向在復(fù)制期早期被激活使用。為研究這一通路在生理?xiàng)l件下的作用，研究人員構(gòu)建了特定的小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠T細(xì)胞中條件性敲除H2A.Z，會導(dǎo)致活化后的T細(xì)胞增殖變慢，復(fù)制信號顯著降低。
　　論文通訊作者李國紅告訴《中國科學(xué)報(bào)》：“了解DNA復(fù)制起始的精細(xì)調(diào)控機(jī)制對于理解生長發(fā)育、癌癥發(fā)生和其他許多生理過程都有重要意義。我們的研究發(fā)現(xiàn)DNA復(fù)制起始除了受DNA序列的調(diào)控外，表觀遺傳因素也發(fā)揮了極為重要的作用，為理解DNA復(fù)制起始的精細(xì)調(diào)控機(jī)制提供了新思路和新方向。”論文共同通訊作者朱明昭表示：“T細(xì)胞在腫瘤的免疫治療中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。H2A.Z對T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡和活化擴(kuò)增的調(diào)控為調(diào)節(jié)T細(xì)胞在免疫過程的功能提供了新的思路。”
　　研究人員計(jì)劃繼續(xù)研究這一DNA復(fù)制調(diào)控新通路在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能，并篩選靶向這一新通路的小分子抑制劑，為開發(fā)相關(guān)抗癌藥物提供前期研究基礎(chǔ)。
　　（原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2019-12-26 第1版要聞）
　　

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