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中國科學(xué)院昆明動物研究所網(wǎng)站23日發(fā)布消息:該所研究人員識別了超過1000個的抗菌肽,并在此基礎(chǔ)上設(shè)計改造出抗菌肽ZY4,對耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌顯示高效快速的殺菌活性。這一成果于近日在線發(fā)表于Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America期刊。
科研人員介紹,近年來,由于廣譜抗生素、抗菌藥物的大量使用或濫用,使得各種耐藥性細菌或真菌大量涌現(xiàn)。每年,全球有近100萬人死于無法用普通抗生素治療的細菌感染。同時,由于新型抗菌藥物研發(fā)能力不足,各種細菌本身耐藥基因可橫向傳播,使現(xiàn)有抗生素的治療效果大大降低,人類有可能面臨無有效抗生素可用的后抗生素時代的到來。2017年2月,世界衛(wèi)生組織發(fā)布迫切需要新型抗生素的細菌清單,耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌位列該清單的前兩位。
抗菌肽是一類具有抗菌活性的多肽類小分子,因其殺菌快速且很難導(dǎo)致微生物耐藥受到全世界的關(guān)注,可用于新型抗菌候選藥物分子的研發(fā)。中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員賴仞帶領(lǐng)的團隊識別了超過1000個的抗菌肽,并在此基礎(chǔ)上進行抗菌肽的結(jié)構(gòu)功能改造,以提高抗菌活性、降低毒性和成本。ZY4是該團隊最近設(shè)計改造的抗菌肽,具有強抗菌活性、高穩(wěn)定性和低毒性。
研究表明,ZY4對耐藥鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌顯示高效快速的殺菌活性,同時ZY4對這兩種細菌的生物膜及滯留菌也有顯著的清除作用,其綜合抗菌效果明顯優(yōu)于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及頭孢替坦等傳統(tǒng)抗生素。ZY4長期使用不易產(chǎn)生耐藥性,亞抑菌濃度的ZY4與鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌持續(xù)作用60代后,ZY4對這兩類菌的抑菌作用未見明顯改變。同時動物實驗表明,ZY4可以顯著抑制鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌在體內(nèi)的擴散及綠膿桿菌引起的肺部感染和炎癥。
本研究為應(yīng)對當(dāng)前越來越嚴(yán)重的耐藥性鮑曼不動桿菌和綠膿桿菌的傳播及感染問題提供了良好的候選藥物分子,也為設(shè)計高效低毒的抗菌肽提供了參考新策略。
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