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近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)杜江峰院士團隊與中科院生物物理所徐濤院士合作,實現(xiàn)了對細(xì)胞原位鐵蛋白分子的磁性成像,將原位蛋白質(zhì)磁成像分辨率推進到10納米。該研究成果近日發(fā)表在《科學(xué)—進展》上。
在細(xì)胞原位實現(xiàn)納米級分子成像是生物學(xué)研究的重要目標(biāo)之一。在眾多成像技術(shù)中,磁共振成像技術(shù)能夠快速無破壞地獲取樣品體內(nèi)的自旋分布圖像,已經(jīng)廣泛應(yīng)用在多個科學(xué)領(lǐng)域中。特別是在臨床醫(yī)學(xué)中,因其對生物體幾乎無損傷,在疾病的機理研究、診斷和治療上起著重要的作用。然而,傳統(tǒng)的磁共振成像技術(shù)使用磁感應(yīng)線圈作為傳感器,空間分辨率極限在微米以上,無法進行細(xì)胞內(nèi)分子尺度的成像。
為突破磁共振成像的分辨率極限,杜江峰課題組用鉆石中的氮—空位固態(tài)點缺陷單自旋作為磁敏感單元(即“鉆石傳感器”),自主研制了細(xì)胞原位納米磁共振成像實驗平臺。激光、微波對氮—空位單自旋進行操控形成一個量子傳感器,能夠?qū)⒓?xì)胞內(nèi)分子的微弱磁信號轉(zhuǎn)換為光信號,用單光子探測器進行讀出。自制的原子力顯微鏡實現(xiàn)細(xì)胞樣品的定位和掃描,首先將樣品中的分子靠近鉆石傳感器至10納米以內(nèi),進而通過空間上的納米級位置移動實現(xiàn)對細(xì)胞內(nèi)分子的成像。
研究人員以人的肝癌細(xì)胞株進行納米磁成像實驗研究,用高壓冷凍替代方法將活細(xì)胞瞬間“凍住”,并用樹脂類材料包裹住,再用切片的方法將表面修剪成納米級平整度。這樣,細(xì)胞內(nèi)部的蛋白質(zhì)暴露在細(xì)胞剖面上,可以與鉆石傳感器近距離接觸。通過對樣品掃描,觀測到了細(xì)胞內(nèi)部存在于細(xì)胞器中的鐵蛋白,分辨率達(dá)到了10納米。
該工作將細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分子磁成像的空間分辨率提高了近兩個數(shù)量級,為未來實現(xiàn)細(xì)胞原位蛋白質(zhì)磁共振成像打下了良好的技術(shù)基礎(chǔ),也為開展細(xì)胞原位分子尺度的磁共振譜學(xué)研究提供了可能。
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