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　　中美科學(xué)家合作取得的成果4月12日在美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表，他們利用冷凍電鏡技術(shù)，在3.0埃（300億分之一米）尺度下精準(zhǔn)解析了1型人源甲狀旁腺激素受體與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，揭示了其長效激活狀態(tài)下的分子動(dòng)力學(xué)機(jī)制。這一成果為創(chuàng)制治療骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能減退癥、腫瘤晚期惡病質(zhì)等疾病的新藥奠定了結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　1型人源甲狀旁腺激素受體是公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥治療靶點(diǎn)。在中科院、國家自然科學(xué)基金委、美國國立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)資助下，中科院上海藥物研究所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)和王明偉團(tuán)隊(duì)、浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖團(tuán)隊(duì)、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院讓-皮埃爾·維拉達(dá)伽團(tuán)隊(duì)密切合作，先后突破了受體表達(dá)量低、蛋白穩(wěn)定性差、復(fù)合物形成難等技術(shù)瓶頸，獲得了長效配體——長效甲狀旁腺激素與1型人源甲狀旁腺激素受體、Gs蛋白結(jié)合的復(fù)合物，并解析了其三維結(jié)構(gòu)。
　　王明偉解釋說，“配體”是細(xì)胞外專一信號(hào)分子，能與之結(jié)合引起細(xì)胞反應(yīng)的蛋白質(zhì)稱為“受體”。受體能感知周圍環(huán)境變化，像鎖一樣與配體“鑰匙”結(jié)合在一起，對(duì)人體產(chǎn)生重要作用。有一類受體名為“G蛋白偶聯(lián)受體”，與它們相關(guān)的疾病為數(shù)眾多，約有40%的現(xiàn)代藥物以這類受體為靶點(diǎn)。
　　這項(xiàng)成果對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥等疾病具有重要意義。目前，甲狀旁腺激素和甲狀旁腺激素相關(guān)肽的基因重組類似物是治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥的最有效藥物，但多肽只能注射，治療過程很不方便且價(jià)格昂貴?！拔覀兊某晒型呱邢蚩诜幬??！睆垘r說。
　?。ㄔd于《解放日?qǐng)?bào)》 2019-04-13 02版）