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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【科技日?qǐng)?bào)】骨質(zhì)疏松癥靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)解析

2019-04-15 科技日?qǐng)?bào) 侯樹(shù)文王春

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

　　作為B類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體家族成員之一， PTH1R是公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥治療靶點(diǎn)。人體內(nèi)部調(diào)節(jié)血鈣水平的關(guān)鍵因子——甲狀旁腺激素與PTH1R結(jié)合后激活下游信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣磷代謝。解析PTH1R與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，就能了解打開(kāi)疾病大門(mén)的“鑰匙”結(jié)構(gòu)，為研制治療骨質(zhì)疏松癥等疾病新藥奠定基礎(chǔ)。

　　然而，想要看清PTH1R及其復(fù)合物并不容易?！癙TH1R的頭部比較靈活，不停地在動(dòng)，要解析它的立體結(jié)構(gòu)就好比給一個(gè)好動(dòng)的孩子拍照。”浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖研究員告訴記者。一直以來(lái)，高精度地解析PTH1R與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并揭示其長(zhǎng)效激活狀態(tài)下的分子動(dòng)力機(jī)制成為一道科學(xué)難題。日前，這一難題在中美兩國(guó)科學(xué)家合作下終被成功破解，所解析結(jié)構(gòu)的精度在B類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）中首屈一指。

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組趙麗華副研究員和博士研究生馬山山、浙江大學(xué)沈丹丹博士和美國(guó)匹茲堡大學(xué)IevaSutkeviciute博士為該論文的共同第一作者。參加這項(xiàng)研究的合作單位還有美國(guó)文安德研究所、復(fù)旦大學(xué)和美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院。

　?。ㄔd于《科技日?qǐng)?bào)》 2019-04-15 01版）

　　全球有超過(guò)2億的骨質(zhì)疏松癥患者，中國(guó)50歲以上的人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%。記者日前從中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所獲悉，一項(xiàng)由中國(guó)科學(xué)家主導(dǎo)的PTH1R（1型人源甲狀旁腺激素受體）結(jié)構(gòu)與功能研究取得重大突破，研究利用冷凍電鏡技術(shù)精準(zhǔn)解析了PTH1R與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并揭示了其長(zhǎng)效激活狀態(tài)下的分子動(dòng)力學(xué)機(jī)制。研究成果于4月12日發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)學(xué)刊《科學(xué)》雜志上,該研究為創(chuàng)制治療骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能減退癥和惡病質(zhì)等疾病的新藥奠定了基礎(chǔ)。
　　作為B類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體家族成員之一， PTH1R是公認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥治療靶點(diǎn)。人體內(nèi)部調(diào)節(jié)血鈣水平的關(guān)鍵因子——甲狀旁腺激素與PTH1R結(jié)合后激活下游信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣磷代謝。解析PTH1R與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，就能了解打開(kāi)疾病大門(mén)的“鑰匙”結(jié)構(gòu)，為研制治療骨質(zhì)疏松癥等疾病新藥奠定基礎(chǔ)。
　　然而，想要看清PTH1R及其復(fù)合物并不容易。“PTH1R的頭部比較靈活，不停地在動(dòng)，要解析它的立體結(jié)構(gòu)就好比給一個(gè)好動(dòng)的孩子拍照。”浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖研究員告訴記者。一直以來(lái)，高精度地解析PTH1R與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，并揭示其長(zhǎng)效激活狀態(tài)下的分子動(dòng)力機(jī)制成為一道科學(xué)難題。日前，這一難題在中美兩國(guó)科學(xué)家合作下終被成功破解，所解析結(jié)構(gòu)的精度在B類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）中首屈一指。
　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組趙麗華副研究員和博士研究生馬山山、浙江大學(xué)沈丹丹博士和美國(guó)匹茲堡大學(xué)IevaSutkeviciute博士為該論文的共同第一作者。參加這項(xiàng)研究的合作單位還有美國(guó)文安德研究所、復(fù)旦大學(xué)和美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院。
　?。ㄔd于《科技日?qǐng)?bào)》 2019-04-15 01版）

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