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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報】“金鑰匙”開啟骨質(zhì)疏松癥治療“大門”

2019-04-15 中國科學(xué)報何靜黃辛

【字體：大中小】

語音播報

　　骨質(zhì)疏松癥已成為中國中老年人群的重要健康問題。調(diào)查顯示，中國50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，65歲以上女性的骨質(zhì)疏松癥患病率高達51.6%。雖然可以通過補鈣和維生素D等來預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，但對于嚴重骨質(zhì)疏松癥患者，藥物治療必不可少。

　　PTH1R是公認的骨質(zhì)疏松癥治療靶點，雖然目前已有相關(guān)藥物應(yīng)用于臨床，但非常昂貴，而且只能注射不能口服。甲狀旁腺激素（ PTH）是一種典型的內(nèi)分泌激素，是調(diào)節(jié)血鈣水平的關(guān)鍵因子，對維持機體離子穩(wěn)態(tài)和骨骼健全至關(guān)重要。PTH與在骨細胞和腎臟細胞中高表達的B類G蛋白偶聯(lián)受體家族成員PTH1R特異性結(jié)合后，能激活下游信號通路。

　　“PTH1R就好比是一把鎖，PTH就像一把鑰匙，能打開治療骨質(zhì)疏松癥的大門，進而調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣磷代謝，促進成骨細胞生長，抵抗破骨細胞作用，達到治療目的。 ”中科院上海藥物所研究員王明偉說。

　　研究發(fā)現(xiàn)，“金鑰匙”PTH既能快速“開鎖”，激活受體，又可迅速“拔出”，離開受體，恰到好處地完成任務(wù)。一把鑰匙開一把鎖，再拔出……這些過程是動態(tài)的，如何捕捉這些瞬間呢？據(jù)悉，科研人員借助了長效激動劑，延長了“鑰匙”在“鎖芯”上的停留時間；讓拍攝對象處在溫度為零下180攝氏度的一個溶液狀態(tài)的巨大膜環(huán)境中，利用冷凍電鏡技術(shù)助力精準“開鎖”；又通過精巧細致的三維分類技術(shù)捕捉到了高分辨率的三維空間結(jié)構(gòu)，揭示了“鑰匙開拔”的動態(tài)過程。

　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2019-04-15 第1版要聞)

　　4月12日，中科院上海藥物研究所徐華強團隊和王明偉團隊、浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖團隊以及美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Jean-Pierre Vilardaga團隊等在《科學(xué)》上發(fā)表文章稱，他們應(yīng)用冷凍電鏡技術(shù)精準解析了1型人源甲狀旁腺激素受體（PTH1R）與Gs蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，揭示了其長效激活狀態(tài)下的分子動力學(xué)機制。該研究為創(chuàng)制治療骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能減退癥和惡病質(zhì)等疾病的新藥奠定了堅實基礎(chǔ)。
　　骨質(zhì)疏松癥已成為中國中老年人群的重要健康問題。調(diào)查顯示，中國50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，65歲以上女性的骨質(zhì)疏松癥患病率高達51.6%。雖然可以通過補鈣和維生素D等來預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，但對于嚴重骨質(zhì)疏松癥患者，藥物治療必不可少。
　　PTH1R是公認的骨質(zhì)疏松癥治療靶點，雖然目前已有相關(guān)藥物應(yīng)用于臨床，但非常昂貴，而且只能注射不能口服。甲狀旁腺激素（ PTH）是一種典型的內(nèi)分泌激素，是調(diào)節(jié)血鈣水平的關(guān)鍵因子，對維持機體離子穩(wěn)態(tài)和骨骼健全至關(guān)重要。PTH與在骨細胞和腎臟細胞中高表達的B類G蛋白偶聯(lián)受體家族成員PTH1R特異性結(jié)合后，能激活下游信號通路。
　　“PTH1R就好比是一把鎖，PTH就像一把鑰匙，能打開治療骨質(zhì)疏松癥的大門，進而調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣磷代謝，促進成骨細胞生長，抵抗破骨細胞作用，達到治療目的。 ”中科院上海藥物所研究員王明偉說。
　　研究發(fā)現(xiàn)，“金鑰匙”PTH既能快速“開鎖”，激活受體，又可迅速“拔出”，離開受體，恰到好處地完成任務(wù)。一把鑰匙開一把鎖，再拔出……這些過程是動態(tài)的，如何捕捉這些瞬間呢？據(jù)悉，科研人員借助了長效激動劑，延長了“鑰匙”在“鎖芯”上的停留時間；讓拍攝對象處在溫度為零下180攝氏度的一個溶液狀態(tài)的巨大膜環(huán)境中，利用冷凍電鏡技術(shù)助力精準“開鎖”；又通過精巧細致的三維分類技術(shù)捕捉到了高分辨率的三維空間結(jié)構(gòu)，揭示了“鑰匙開拔”的動態(tài)過程。
　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2019-04-15 第1版要聞)

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