——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語(yǔ)音播報(bào)
記者28日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉,該所宿兵研究組聯(lián)合國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究團(tuán)隊(duì),利用非人靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)基因模型,發(fā)現(xiàn)人類大腦進(jìn)化幼態(tài)持續(xù)現(xiàn)象的分子機(jī)制。這一研究結(jié)果在國(guó)際知名刊物National Science Review上發(fā)表。
幼態(tài)持續(xù)是人類進(jìn)化中發(fā)生的獨(dú)特現(xiàn)象。與非人靈長(zhǎng)類相比,人類的發(fā)育速度慢,發(fā)育過程延緩。人類的幼態(tài)持續(xù)在進(jìn)化上的重要性在于為大腦發(fā)育和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的可塑性,提供了更長(zhǎng)的時(shí)間窗口,是人類智力形成的關(guān)鍵因素。然而,我們對(duì)人類幼態(tài)持續(xù)的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。
中科院昆明動(dòng)物所宿兵研究組早在2004年通過對(duì)人類大腦發(fā)育關(guān)鍵基因MCPH1的分子進(jìn)化研究,首次發(fā)現(xiàn)該基因的蛋白序列在人類起源中發(fā)生了多個(gè)位點(diǎn)的人類特有變異。2013年,他們通過細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí),這些人類特異的序列變異會(huì)改變MCPH1對(duì)下游基因的調(diào)控模式,在細(xì)胞水平證實(shí)了MCPH1人類特異突變具有功能效應(yīng)。
在前期研究工作的基礎(chǔ)上,宿兵研究組在國(guó)際上首次構(gòu)建了攜帶人類基因(MCPH1)拷貝的轉(zhuǎn)基因恒河猴模型,成功獲得了8個(gè)F0代和3個(gè)F1代轉(zhuǎn)基因猴??蒲袌F(tuán)隊(duì)通過核磁共振腦影像分析對(duì)大腦發(fā)育進(jìn)行了跟蹤,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因猴存在明顯的神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)成熟延遲的現(xiàn)象。進(jìn)一步的腦組織學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分析還表明,轉(zhuǎn)基因猴眾多與神經(jīng)元分化與成熟相關(guān)基因的表達(dá)受到了抑制,其表達(dá)峰值明顯延后,這可能是導(dǎo)致轉(zhuǎn)基因猴大腦發(fā)育延緩的分子基礎(chǔ)。
尤為重要的是,科研人員對(duì)轉(zhuǎn)基因猴的認(rèn)知能力進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)與野生型對(duì)照猴相比,轉(zhuǎn)基因猴的工作記憶能力明顯提高,說明大腦發(fā)育的延緩對(duì)轉(zhuǎn)基因猴的智力提升可能是有益的,類似于人類大腦發(fā)育的幼態(tài)持續(xù)現(xiàn)象。
這一研究成果,是首次利用非人靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)基因模型,研究人類特異的遺傳變異對(duì)人類智力起源的貢獻(xiàn)及其分子機(jī)制,顯示了轉(zhuǎn)基因猴模型對(duì)研究人類起源以及人類特有腦疾病(如老年癡呆等)的重要價(jià)值。
該項(xiàng)研究由宿兵研究組與國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)(昆明理工大學(xué)、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院以及美國(guó)北卡羅來納大學(xué)等)合作完成,受到中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項(xiàng)(動(dòng)物復(fù)雜性狀的進(jìn)化解析與調(diào)控)、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目(靈長(zhǎng)類大腦進(jìn)化的轉(zhuǎn)基因獼猴研究)、國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目(動(dòng)物微形態(tài)進(jìn)化的遺傳創(chuàng)新基礎(chǔ))以及中科院青促會(huì)項(xiàng)目的資助。
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