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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地,率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù),率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)科學(xué)報(bào)】毒蘑菇“毒素合成”背后的秘密

2018-09-03 中國(guó)科學(xué)報(bào) 高雅麗
【字體:

語(yǔ)音播報(bào)

  野生蘑菇可能含有毒素不能亂吃已經(jīng)成為常識(shí),而世界上最毒的蘑菇隱藏于鵝膏、盔孢傘和環(huán)柄菇三個(gè)屬中。事實(shí)上,早在一百多年前人們就已發(fā)現(xiàn),上述三個(gè)屬中的劇毒蘑菇之間的親緣關(guān)系較遠(yuǎn),分別隸屬分類學(xué)中三個(gè)不同的科,但卻都能合成同一類毒素:鵝膏毒肽。但是,“鵝膏毒肽生產(chǎn)線”如何進(jìn)化而來(lái)一直是個(gè)謎題。

  近日,中科院昆明植物所東亞植物多樣性與生物地理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室真菌地衣多樣性與適應(yīng)性進(jìn)化團(tuán)隊(duì)揭開了謎底,合成“鵝膏毒肽”的機(jī)制大大出乎想象。中科院昆明植物所副研究員羅宏告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者:“令人毛骨悚然的鵝膏毒肽并非這些蘑菇‘原創(chuàng)’,而是從一個(gè)無(wú)親緣關(guān)系的古老蘑菇那里‘借’來(lái)的。”

  “草船借箭”生產(chǎn)毒素

  鵝膏在科學(xué)研究上有著重要貢獻(xiàn),某些可食用鵝膏和劇毒鵝膏在外觀上極其相似,難以區(qū)分,是造成中毒事件的重要原因。

  與青霉生產(chǎn)青霉素一樣,鵝膏也有多個(gè)基因組成“毒素生產(chǎn)線”,用于合成最毒的蘑菇毒素“鵝膏毒肽”。毒素對(duì)蘑菇非常有用,可以保護(hù)蘑菇不受動(dòng)物的傷害,這樣它的種子才能成熟并傳播。居住在同一環(huán)境中的生物,可以直接交換基因和DNA,這一過(guò)程稱作基因水平轉(zhuǎn)移。人體中有很多DNA序列來(lái)自病毒,也是基因水平轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的。

  “這些劇毒蘑菇正是借助這一方法,將對(duì)它們有利的毒素基因‘山寨’了一份,加入到自己的基因中去,就好比‘草船借箭’,瞬間就將自己武裝了起來(lái)。其他生物也許要花費(fèi)幾萬(wàn)年才能進(jìn)化來(lái)的技能,這些蘑菇則得來(lái)全不費(fèi)工夫?!绷_宏說(shuō)。

  研究還發(fā)現(xiàn),“借箭”是從環(huán)柄菇到盔孢傘再到鵝膏分步驟實(shí)現(xiàn)的。鵝膏雖然最后才獲得這一毒素合成“秘方”,但卻通過(guò)基因改良進(jìn)化出了合成新毒素的能力,因此其毒性超過(guò)了盔孢傘和環(huán)柄菇,成了當(dāng)之無(wú)愧的“毒王”,90%蘑菇中毒致死事件都與它有關(guān)。

  一波三折的探索之旅

  羅宏告訴記者,鵝膏毒素合成機(jī)制的發(fā)現(xiàn)是近八九年的事情?!耙婚_始大家認(rèn)為所有的真菌環(huán)肽都是通過(guò)非核糖體肽合成途徑完成的,不是由基因直接編碼,而是先由生物體合成巨大的蛋白和酶,再將游離的氨基酸拼接在一起,但實(shí)驗(yàn)證明這個(gè)思路在鵝膏中行不通?!绷_宏說(shuō)。

  正當(dāng)科研走入了“死胡同”,基因組測(cè)序開辟了新的方向。羅宏表示,基因組測(cè)序出來(lái)后,科研人員并沒有找到原先設(shè)想的酶,“這時(shí)我們才意識(shí)到,鵝膏環(huán)肽的合成途徑可能是基因直接編碼的”。

  研究思路確定后,羅宏和研究團(tuán)隊(duì)花了十年的時(shí)間,從不同角度和方法研究相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題。這篇解析鵝膏毒肽演化機(jī)制的論文,在國(guó)際上首次報(bào)道了“鵝膏毒肽生產(chǎn)線”的演化歷史。

  羅宏告訴記者,鵝膏、盔孢傘和環(huán)柄菇屬蘑菇的新鮮樣品很難采集,大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室都無(wú)法同時(shí)收集這三類蘑菇,但是昆明植物所在此方面有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。

  “環(huán)柄菇很難采,它的生長(zhǎng)有嚴(yán)格的緯度、溫度、海拔要求,例如內(nèi)蒙古、新疆、甘肅這樣的北方地區(qū)才有生長(zhǎng)。采集這些劇毒蘑菇時(shí),我們的學(xué)生有時(shí)在生長(zhǎng)地蹲點(diǎn)好幾周,才找到了樣品?!绷_宏說(shuō)。

  羅宏在實(shí)驗(yàn)中會(huì)經(jīng)常處理劇毒蘑菇。他說(shuō):“實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不慎少量吞食劇毒蘑菇并不會(huì)致命,最危險(xiǎn)的是提取毒素的時(shí)候會(huì)使用一些增加皮膚通透性的試劑,假如試劑沾到皮膚,再接觸了毒素,毒素就會(huì)以幾十倍的速度快速進(jìn)入人體。”

  即使面臨種種危險(xiǎn),研究團(tuán)隊(duì)依然在科研上堅(jiān)守初心,并不斷進(jìn)行毒蘑菇科普工作?!邦^上戴帽、腰間系裙、腳上還穿鞋的蘑菇不要吃”就是針對(duì)鵝膏屬劇毒種的總結(jié)提煉。

  蘑菇中毒難以防控,患者常常也并不知道自己誤食了何種毒蘑菇,臨床診斷往往也會(huì)出現(xiàn)誤診現(xiàn)象。對(duì)此,羅宏說(shuō):“從吃完蘑菇到毒發(fā),中間有12個(gè)小時(shí)假愈期。在傷害沒有發(fā)生的時(shí)候,可以通過(guò)大量輸液進(jìn)行補(bǔ)水,保護(hù)肝臟和腎臟,同時(shí)稀釋并代謝毒素。鵝膏毒素高危地區(qū),一定要經(jīng)常備用護(hù)肝急救藥品,比如奶薊草保健品,及時(shí)使用可以顯著緩和病情?!?/p>

  不斷揭示鵝膏毒肽生態(tài)功能

  之前的研究已經(jīng)證實(shí),劇毒鵝膏大概在恐龍時(shí)代就已經(jīng)出現(xiàn),可以推測(cè)“借”基因給鵝膏的古老物種存在的時(shí)間更早。據(jù)推測(cè),最古老的產(chǎn)鵝膏毒肽的蘑菇在進(jìn)化的歷史長(zhǎng)河中已經(jīng)消失了,但這一“毒素生產(chǎn)線”在鵝膏、盔孢傘和環(huán)柄菇中得以保留,并在后代中傳遞下去,形成獨(dú)特的進(jìn)化機(jī)制,幫助其適應(yīng)了環(huán)境、生存并繁衍下去。

  人類自古就有采集蘑菇的習(xí)俗,人口增加等因素導(dǎo)致這類活動(dòng)日益頻繁,對(duì)于蘑菇生存的威脅與日俱增。“這也許無(wú)形中形成了一種自然選擇,加強(qiáng)了劇毒蘑菇的生存與競(jìng)爭(zhēng)能力,這可能是導(dǎo)致近年來(lái)劇毒鵝膏入侵多地,造成中毒事件頻發(fā)的一個(gè)重要原因。”羅宏說(shuō)。

  鵝膏研究中人們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn):鵝膏合成的環(huán)肽并不都是毒素,其中有一個(gè)還是“抗毒素”,可以抵消毒素的損傷,保護(hù)生物體。

  事實(shí)上,鵝膏屬蘑菇在形成劇毒的這一支之前,種類并不多。但當(dāng)它與樹木共生產(chǎn)生毒素之后,迅速繁衍了一系列新種。

  “這是爆炸性的增長(zhǎng),我們猜想一定與新的環(huán)肽有關(guān)系。為了提高生存能力,它進(jìn)行了功能細(xì)分,不僅要打敗微生物,還要產(chǎn)生信號(hào)分子、提供抗生素,因此鵝膏毒肽的生態(tài)功能還要不斷進(jìn)行研究才能揭秘?!绷_宏說(shuō)。

 ?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2018-09-03 第6版 院所)
打印 責(zé)任編輯:侯茜

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