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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關鍵核心技術,努力搶占科技制高點,為把我國建設成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康,率先實現科學技術跨越發(fā)展,率先建成國家創(chuàng)新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

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繼人工合成牛胰島素和人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸之后,實現“人造生命”里程碑式重大突破

我國科學家“創(chuàng)造”世界首例單染色體真核細胞

2018-08-03 解放日報 黃海華
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  人造單染色體酵母與天然酵母細胞相比,兩者形態(tài)相似,但染色體的三維結構有巨大改變。圖中標出的染色體末端藍色小圓點為端粒,一條染色體有兩個端粒。

  日前,中科院分子植物科學卓越創(chuàng)新中心/植物生理生態(tài)研究所合成生物學重點實驗室覃重軍研究團隊與合作者,在國際上首次人工創(chuàng)建了單條染色體的真核細胞:把釀酒酵母細胞里原本天然的16條染色體,人工融合成單條染色體,且仍具有正常的細胞功能。既改變了染色體的結構,又仍保有生命的“活性”,人工蛻變出一個全新細胞。該成果于北京時間8月2日在國際頂尖學術期刊《自然》在線發(fā)表,這項工作完全由中國科學家獨立完成,是在“人造生命”領域具有里程碑意義的重大突破。

  釀酒酵母基因1/3與人類同源

  生物學教科書中,將自然界存在的生命體,分為真核生物和原核生物。所有真核生物細胞含有的染色體有多條,且都是線型結構,如人類、小鼠、釀酒酵母等都是真核生物。而原核生物細胞含有的染色體通常只有一條,且是環(huán)型結構,如大腸桿菌、破傷風菌等許多細菌。真核生物能否像原核生物一樣,只用一條染色體來裝載所有遺傳物質并完成正常的細胞功能呢?覃重軍研究員做出一個大膽猜想。在這之前,自然界從沒發(fā)現過一條染色體的真核生物。覃重軍團隊做出小心求證,他們隨機把釀酒酵母16條染色體中的任意2條進行融合,如此操作了8次,得到一個驚人的發(fā)現——菌株的生長速率幾乎不變。這意味著,原先的大膽猜想是有可能實現的。

  為什么選擇釀酒酵母?釀酒酵母是日常發(fā)酵中最常用的生物種類,不僅用于制作面包、啤酒等,還是用于生命科學研究的代表性真核生物。作為1996年第一個完成基因組測序的真核生物,釀酒酵母有16條染色體,其基因約有1/3與人類同源。

  探索生命起源與進化新范例

  覃重軍與薛小莉副研究員“工程化精準設計”了人造酵母染色體的實驗總體方案。博士生邵洋洋從2013年開始嘗試并發(fā)展高效的染色體操作方法,歷時4年,通過15輪染色體融合,最終成功創(chuàng)建了只有一條線型染色體的單細胞真核生物釀酒酵母菌株SY14。

  雖然在2010年,《科學》 雜志曾報道,美國科學家做出世界首個“人造生命”:與天然染色體序列幾乎相同的原核生物支原體,但由于科學家對其生命密碼沒有完全掌握,并未對其進行任何改造,只是單純地復制。以覃重軍課題組為主的研究團隊,真正實現將真核釀酒酵母天然的16條染色體“合一”,創(chuàng)建為具有完整功能的單條染色體。僅有一條染色體的真核細胞,打破了教科書中原核生物與真核生物的界限。該項工作表明,天然復雜的生命體系也可通過“人造”變簡約,自然生命的界限可以被人為打破,甚至可以人工創(chuàng)造全新的自然界不存在的生命,為人類對生命本質的研究開辟新的方向。

  覃重軍研究組與合成生物學重點實驗室趙國屏院士研究組、中科院生物化學與細胞生物學研究所周金秋研究員研究組、武漢菲沙基因信息有限公司及軍事醫(yī)學科學院趙志虎研究員等團隊合作發(fā)現,盡管單條人工染色體的三維結構發(fā)生巨大變化,但SY14酵母在基因組表達、細胞復制周期等變化非常小,仍具有正常細胞功能。這一發(fā)現顛覆了染色體結構決定基因表達的傳統(tǒng)觀念,揭示了染色體結構與實現細胞生命功能的全新關系。這是繼人工合成牛胰島素和人工合成酵母丙氨酸轉移核糖核酸之后,中國學者利用合成科學策略,探索生命起源與進化的重大基礎科學問題的新范例。

  在醫(yī)藥和工業(yè)發(fā)酵具有應用潛力

  此次人造釀酒酵母獲重大突破,將會給人們的生活帶來哪些影響?覃重軍介紹,人工合成酵母在醫(yī)藥和工業(yè)發(fā)酵等領域具有應用潛力。

  比如說細胞衰老問題,隨著細胞分裂次數增加,染色體末端的端粒長度會逐漸縮短,當端粒變得不能再短時,細胞就會死亡。人類的過早衰老與染色體的端粒長度直接相關。此外,端粒的縮短還與許多疾病相關,包括基因突變、腫瘤形成等。由于端粒長度不一,在藥物開發(fā)和篩選時,需要取多個端點的平均值,觀測、計算均繁復。與天然酵母的32個端粒相比,覃重軍研究團隊人工創(chuàng)造的單條線型染色體僅有2個端粒,很多規(guī)律可以更清晰地得到,為研究人類端粒功能及細胞衰老提供了很好的模型。此外,由于是重新編排酵母染色體,沒有導入任何外來基因,因此這一釀酒酵母仍可食用,未來可以強化其營養(yǎng)成分,向超級營養(yǎng)釀酒酵母發(fā)展。

 ?。ㄔd于《解放日報》 2018-08-03 05版)

打印 責任編輯:侯茜

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