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史大永
　　覆蓋地球表面四分之三的“藍色領(lǐng)土”，是一片幽深而富饒的神秘世界。壯美遼闊的海洋不僅給予人類寶貴的物資財富，也給了史大永無盡的研究資源。
　　中國科學院海洋研究所研究員、“萬人計劃”青年拔尖人才史大永的研究“伙伴”正是種類繁多的海洋生物?！昂Ｑ笾谐錆M了古老而又神奇的生物，這些生物會在時間的推移中慢慢進化出令人驚奇的特點。”史大永說。
　　致力于海洋藥物和生物制品研究的史大永有著溫和謙虛的笑容，已經(jīng)擁有諸多榮譽和頭銜的他只把自己的工作簡單地概括成“4個1”：一個生物活性信息庫、一個苗頭化合物、一個抗糖尿病候選藥物和一個海洋生物制品。
　　但這看似簡單的“4個1”，不僅包含了數(shù)個國內(nèi)第一，也達到了世界領(lǐng)先水平，而這背后是史大永團隊的孜孜不倦、刻苦攻關(guān)。
　　“4個1”
　　史大永提到，海洋環(huán)境與陸地環(huán)境有極大區(qū)別，高鹽低溫低氧，新生境容易產(chǎn)生新物種，而新物種在海洋環(huán)境中又會產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)代謝物，新結(jié)構(gòu)化合物通常具有新活性，這也是該團隊選擇研究海洋天然產(chǎn)物的原因。
　　針對極具海洋特色的鹵代化合物，史大永團隊開展了13種海藻活性成分的分離、鑒定與結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究，發(fā)現(xiàn)512個單體化合物（包括101個溴系化合物），化學合成獲得574個溴系化合物，其中新化合物454個，構(gòu)建了溴系化合物生物活性信息庫（共600余種，其中新化合物555種，本課題組分離與合成溴系化合物占國際上此類化合物總數(shù)的56%），為海洋創(chuàng)新藥物的研制提供了源頭化合物。
　　“鹵代化合物非常具有海洋特色，而且在成藥性上，相比其他結(jié)構(gòu)更易成藥，例如萬古霉素、金霉素等鹵代藥物被廣泛用于臨床，海洋鹵代化合物極具新藥開發(fā)潛力。我們構(gòu)建信息庫希望能篩選出更多具有藥用前景的化合物?！笔反笥勒f。
　　史大永團隊還計劃在此基礎(chǔ)上，開展智慧海洋鹵代活性物質(zhì)利用工程研究，構(gòu)建海洋鹵代活性物質(zhì)研發(fā)的“121”工程，即1個體系：建立鹵代物利用體系；2個信息庫：建設(shè)鹵代物生物來源種質(zhì)資源庫、海洋鹵代活性化合物庫；1個服務(wù)平臺：構(gòu)建鹵代海洋藥物研究與開發(fā)平臺。
　　此外，該團隊獲得了一個以eIF4E為靶點的抗腫瘤苗頭化合物。實驗顯示，該化合物不僅在體外表現(xiàn)出很好的活性，在體內(nèi)也具有很好的抑制腫瘤效果。
　　一開始，史大永團隊通過實驗室模型發(fā)現(xiàn)一種苗頭化合物針對腫瘤細胞有很好的細胞毒活性，之后就通過酶以及細胞學實驗，發(fā)現(xiàn)它針對eIF4E靶點具有一定的抑制活性?！拔覀兊玫竭@個發(fā)現(xiàn)后十分興奮，因為目前市面上還沒有針對eIF4E靶點的藥物。”他說。
　　而該團隊研發(fā)的另一個候選藥物適應(yīng)癥為Ⅱ型糖尿病。糖尿病己成為當今嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰島素信號轉(zhuǎn)導通路中的重要負性調(diào)控因子，已成為治療Ⅱ型糖尿病的極具吸引力的靶點。PTP1B抑制劑是研發(fā)降糖藥物的重要方向。
　　在“十一五”國家“863”項目和重大新藥創(chuàng)制支持下，該團隊對溴系化合物庫進行酶水平、細胞水平的體外活性篩選，發(fā)現(xiàn)具有顯著PTP1B酶抑制活性的化合物12種。其中，以天然溴化物BPN為先導，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到的化合物海普諾（HPN），不僅結(jié)構(gòu)新穎，而且對PTP1B具有更強的抑制活性。
　　小鼠實驗顯示，HPN效果優(yōu)于臨床一線用藥二甲雙胍，且毒性較低，代表了一類全新的、口服有效的小分子，可用于治療Ⅱ型糖尿病。該化合物已授權(quán)國際PCT專利1項（美國），國家發(fā)明專利12項。
　　最后，史大永團隊還開發(fā)出具有獨立知識產(chǎn)權(quán)的海藻多糖藥用空心膠囊，獲得了3項國家CFDA藥“準”字生產(chǎn)批件，并成功實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，建立了國內(nèi)首條植物膠囊全自動生產(chǎn)線。
　　“海藻多糖藥用空心膠囊，也就是感冒膠囊的外殼，通常來源于動物的明膠，而我們以海藻多糖以及膳食纖維為原料，通過二次回熔以及原料配伍技術(shù)，最后原創(chuàng)性獲得了海藻多糖藥用空心膠囊?！笔反笥勒f。
　　史大永提到，植物膠囊與動物膠囊相比具有諸多優(yōu)點，首先，動物明膠易與含醛基的藥物發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)；第二，動物明膠易發(fā)生吸濕反應(yīng)；第三，動物膠囊安全性差，存在動物源傳染病的風險。而且，大多動物明膠來源于豬牛的骨以及皮，存在穆斯林銷售障礙，而植物膠囊則克服了上述問題。
　　基于這些成果，史大永團隊發(fā)表SCI論文38篇；授權(quán)國際PCT專利1項；授權(quán)發(fā)明專利26項；參與出版專著2部。獲得山東省科技進步二等獎兩項、國家海洋局創(chuàng)新成果二等獎兩項、青島市科技進步一等獎一項。
　　科技是第一生產(chǎn)力
　　2018年1月3日，國務(wù)院正式批復《山東新舊動能轉(zhuǎn)換綜合試驗區(qū)建設(shè)總體方案》，以期在這個與全國經(jīng)濟結(jié)構(gòu)高度相似的省份探索行之有效的新舊動能轉(zhuǎn)換之路。
　　根據(jù)規(guī)劃，山東將壯大發(fā)展新一代信息技術(shù)、高端裝備、新能源新材料、現(xiàn)代海洋、醫(yī)養(yǎng)健康等五大新興產(chǎn)業(yè)，提升發(fā)展高端化工、現(xiàn)代高效農(nóng)業(yè)、文化創(chuàng)意、精品旅游、現(xiàn)代金融服務(wù)等五大優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)。
　　“科技是第一生產(chǎn)力，這句看似簡單的話做起來非常困難，如何讓科技真正在生產(chǎn)生活中發(fā)揮應(yīng)有的作用？結(jié)合當下，與美國的貿(mào)易糾紛、對中興芯片封鎖七年等，對我們科研人員很有觸動，目前有很多高端技術(shù)還掌握在外國人手中，我們的科技實力還需要提升?！笔反笥勒f，這也是山東省提出新舊動能轉(zhuǎn)換的原因之一。
　　無疑，在新與舊轉(zhuǎn)化中，最關(guān)鍵的要素就是科技，科技如何實現(xiàn)舊生產(chǎn)力向新生產(chǎn)力促進、如何弄清和攻克企業(yè)真正亟須解決的技術(shù)難題、如何把基礎(chǔ)研究的科技力量轉(zhuǎn)化到生產(chǎn)里，這些問題激勵著史大永不斷探索。
　　史大永提到，以藥物為例，目前中國大多數(shù)藥企都在做仿制藥，這樣一來利潤大部分都流到了外企，巨大的風險和漫長的周期，讓很多企業(yè)止步不前不愿意去做原創(chuàng)藥。
　　“要解決這些問題，我們應(yīng)當重視全鏈條式的研發(fā)，科研單位、企業(yè)、風投以及政府，應(yīng)攜手共同促進，新舊動能轉(zhuǎn)換更需要的還是原創(chuàng)技術(shù)，目前階段我們不需要走得更快，但應(yīng)有戰(zhàn)略的眼光，要走得更遠?！笔反笥勒f。
　　史大永相信，任何一個學科的發(fā)展都需要積累，達到一定積累后就會發(fā)生量變到質(zhì)變的突變，藥物開發(fā)也是這樣的?！艾F(xiàn)在，我們需要了解企業(yè)有哪些技術(shù)難題亟須解決，科研人員有責任和義務(wù)去幫助企業(yè)攻克技術(shù)難題，這樣才能有的放矢?！?br/>　　做科研是很枯燥的事情，史大永常常鼓勵團隊耐得住寂寞，同時還要有沖勁兒?！耙欢ㄒ獔猿郑隹蒲泻芗芍M的是追熱點，最重要的還是要沉下心來，做到精、做到深。”他說。
　　（原載于《中國科學報》 2018-05-10 第6版 前沿)