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加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國家創(chuàng)新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【光明日?qǐng)?bào)】病毒,不單單是“禍害”

2018-01-11 光明日?qǐng)?bào)
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語音播報(bào)

科研人員在武漢P4實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn) 肖宇宙攝

武漢P4實(shí)驗(yàn)室外景 肖宇宙攝

  2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)授予中國工程院院士侯云德,他是中國分子病毒學(xué)的奠基人和基因工程藥物的開創(chuàng)者之一。病毒,這個(gè)人類與之爭斗又共存的小東西,究竟有什么特性?防治病毒為什么這么難?隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,又能否利用病毒為我所用?日前,我國首個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室——武漢國家生物安全(四級(jí))實(shí)驗(yàn)室正式投入運(yùn)行,完全具備開展高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)資質(zhì),這讓我們又增添了駕馭病毒的利器。

  小個(gè)頭的寄生物

  人類認(rèn)識(shí)病毒的歷史并不長,僅有120余年?!皞€(gè)頭小”是人類對(duì)病毒的第一個(gè)直觀認(rèn)識(shí)。1892年,俄國生物學(xué)家伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn):造成煙草花葉病的病原能夠透過細(xì)菌濾器。1898年,荷蘭生物學(xué)家拜耶林克驗(yàn)證了伊凡諾夫斯基的發(fā)現(xiàn),并首次明確了病毒的存在:一類比細(xì)菌個(gè)頭小,能使植物得?。ㄈ鐭煵莼ㄈ~?。┑膫魅静≡?。同一年,德國生物學(xué)家萊夫勒發(fā)現(xiàn)病毒也可以引起動(dòng)物發(fā)病。此后,科學(xué)家們又鑒定出感染人類、昆蟲甚至細(xì)菌的病毒,而這些病毒都是“小個(gè)頭”?,F(xiàn)在,借助電子顯微鏡,科學(xué)家早已能夠直接觀察形形色色的病毒:它們絕大多數(shù)的大小只有20納米~200納米,相當(dāng)于雞蛋的一百萬分之一,細(xì)菌的百分之一到十分之一。

  病毒不僅個(gè)頭小,結(jié)構(gòu)也相對(duì)簡單,一般由蛋白質(zhì)衣殼包裹核酸遺傳物質(zhì)(DNA或RNA)組成,有的在衣殼外還會(huì)套上“一件脂蛋白面料的囊膜外套”。

  雖然病毒可以感染幾乎所有的細(xì)菌和動(dòng)植物,但它們卻算不上完整的生命體——它們自己沒有獨(dú)立的代謝和能量轉(zhuǎn)化系統(tǒng),必須靠感染寄生在其他生命體的活細(xì)胞中,借助細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、“原料”、能量與酶系統(tǒng)生活。

  基于病毒具有徹底的寄生性,科學(xué)家們判斷病毒的起源要晚于細(xì)胞;又由于病毒和細(xì)胞的遺傳物質(zhì)在表達(dá)調(diào)控和序列上有一定的相似性,科學(xué)家們推測(cè)病毒可能是由細(xì)胞或細(xì)胞組分演化而來。

  經(jīng)過億萬年的進(jìn)化,自然界產(chǎn)生了林林總總的病毒。雖然它們看上去形態(tài)各異,但是科學(xué)家們還是給它們排了個(gè)隊(duì)。最經(jīng)典的分類方法由諾貝爾獎(jiǎng)得主、美國著名科學(xué)家戴維·巴爾的摩建立,其分類依據(jù)是不同病毒遺傳物質(zhì)不同、產(chǎn)生信使RNA(mRNA)的方式不同。這種分類方法既找準(zhǔn)了病毒生命周期中必經(jīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而且也非常簡潔,數(shù)千種病毒被分為7類:雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、雙鏈RNA病毒、正義單鏈RNA病毒、反義單鏈RNA病毒、單鏈RNA反轉(zhuǎn)錄病毒和雙鏈DNA反轉(zhuǎn)錄病毒。

  防治病毒難在哪里

  防治病毒難,首先難在病毒的差異性很強(qiáng),即便同一類病毒也有很大差異、致病能力也大相徑庭。雙鏈DNA病毒中的成員就很好地體現(xiàn)了這一點(diǎn)。痘病毒科病毒屬于雙鏈DNA病毒,這一科的病毒中有個(gè)大名鼎鼎的成員——天花病毒。天花病毒能導(dǎo)致烈性疾病、甚至致死,歷史上曾有數(shù)億人死于天花病毒感染。值得慶幸的是,在世界各國的共同努力下,世界衛(wèi)生組織已于1979年宣布全世界已經(jīng)消滅了天花病毒。

  腺病毒科的病毒也屬于雙鏈DNA病毒,但是這一科病毒的致病力就要比天花病毒差多了。冬春季節(jié)易爆發(fā)的腺病毒會(huì)造成呼吸道、消化道等黏膜部位的感染,一般出現(xiàn)急性發(fā)熱、咽喉疼痛、結(jié)膜炎、腹瀉等癥狀,體質(zhì)較好的患者癥狀則非常輕微,能夠自愈。

  同屬雙鏈DNA病毒的還有乳多空病毒科和皰疹病毒科的病毒,這其中的人乳頭瘤病毒、EB病毒、卡波西肉瘤病毒分別是導(dǎo)致人類宮頸癌、鼻咽癌和卡波西肉瘤的重要病因。不過,這些病毒感染人體后一般具有自限性或處于靜止?fàn)顟B(tài),不引起明顯的臨床癥狀,僅有少數(shù)感染者可能由于免疫力下降等原因造成持續(xù)感染而發(fā)病。

  其次,病毒又特別容易變異,疫苗和藥物需要不斷更新?lián)Q代。病毒結(jié)構(gòu)簡單,基因組復(fù)制時(shí)缺少嚴(yán)格的校對(duì)機(jī)制,某些病毒在傳播過程中還有可能發(fā)生重組,所以變異比較常見。變異導(dǎo)致了基因組序列的差異,這些差異使同一類病毒表現(xiàn)出不同特點(diǎn),甚至可以使同一種病毒分出高致病力的病毒株和低致病力的病毒株。

  正義單鏈RNA病毒就是一類容易變異的病毒,其中的許多成員與人類的疾病密切相關(guān),例如我國強(qiáng)制免疫的脊髓灰質(zhì)炎病毒和人流行性乙型腦炎病毒就屬此類。此外,多種近年來關(guān)注度比較高的病毒也屬于正義單鏈RNA病毒,比如手足口病的傳染病原腸道病毒71型、寨卡病毒、非典型肺炎綜合征病毒等。這些病毒近年來致病力變強(qiáng)、出現(xiàn)從動(dòng)物到人類的跨宿主傳播風(fēng)險(xiǎn),也是因?yàn)槠浠蚪M中影響致病能力和感染宿主能力的關(guān)鍵位點(diǎn)發(fā)生了變異。

  病毒學(xué)家們一直致力于發(fā)現(xiàn)病毒基因組中與病毒致病能力有關(guān)的變異位點(diǎn),掌握影響病毒致病能力強(qiáng)弱的機(jī)制,并密切監(jiān)視自然界中病毒的變異及進(jìn)化情況,研發(fā)有針對(duì)性的疫苗或藥物。

  改造和利用病毒的嘗試

  病毒危害人類和動(dòng)植物的健康,但也并非一無是處。

  首先,有些病毒促成了生命科學(xué)中很多重要規(guī)律的發(fā)現(xiàn),歷年諾貝爾獎(jiǎng)中至少有14項(xiàng)頒給了與病毒有關(guān)的研究。由于病毒的組成和結(jié)構(gòu)相對(duì)簡單、容易操作,科學(xué)家們常常先從病毒學(xué)的研究中受到啟發(fā),進(jìn)而管窺到自然界的奧秘。比如,霍華德·特明、戴維·巴爾的摩從病毒中發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象,完善了生命的“中心法則”。又比如,彼特·杜赫提、羅夫·辛格納吉在研究體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)病毒的識(shí)別時(shí),發(fā)現(xiàn)了決定器官移植時(shí)是否排斥的主要組織相容性復(fù)合體,為免疫遺傳學(xué)奠定了基礎(chǔ)。

  其次,我們也可以利用病毒以毒攻毒。比如,脊髓灰質(zhì)炎病毒是引起小兒麻痹癥的元兇,為了預(yù)防這種病毒,要給幼兒吃一種糖丸,而這種糖丸就是一類安全有效的減毒活疫苗——其有效成分就是基因組變異后毒力減弱的病毒株。糖丸疫苗自20世紀(jì)60年代由美國科學(xué)家阿爾伯特·沙濱發(fā)明后廣泛應(yīng)用,有效降低了全球小兒麻痹癥的發(fā)病率。

  最后,我們也可以改造和利用病毒,攻克其他疾病。病毒基因組上有許多功能強(qiáng)大的遺傳元件,利用這些遺傳元件,科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了各式各樣的載體,成為實(shí)驗(yàn)室里不可或缺的分子生物學(xué)工具。我們將病毒基因組中的致病成分刪除、替換上外源基因,病毒就變成了運(yùn)載基因的“小汽車”。今天,這些“小汽車”已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床,治療某些遺傳性疾病和腫瘤。

  此外,病毒中有一些成員能選擇性地感染并殺死腫瘤細(xì)胞。正義單鏈RNA病毒中的塞尼卡病毒就是一種天然的溶瘤病毒,它們作為生物類抗腫瘤藥物在治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、小細(xì)胞肺癌等腫瘤方面潛力巨大。噬菌體是能夠感染、殺滅細(xì)菌的病毒,利用噬菌體進(jìn)行細(xì)菌污染或感染的防治,可減少抗生素、消毒劑的使用,避免細(xì)菌耐藥性的發(fā)生,也更加綠色環(huán)保。

  病毒在不斷進(jìn)化,但人類認(rèn)識(shí)、改造病毒的探索也不會(huì)止步。我們相信,在科學(xué)家、醫(yī)護(hù)工作者和民眾的共同努力下,人類對(duì)病毒性疾病的防控會(huì)越來越得力,改造病毒的能力也會(huì)越來越強(qiáng),將為人類帶來更多福祉。

 ?。ㄗ髡撸航貣|,單位:中國科學(xué)院感染與免疫重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

 ?。ㄔd于《光明日?qǐng)?bào)》 2018-01-11 13版)

打印 責(zé)任編輯:侯茜

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