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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)新聞網(wǎng)】中國(guó)科學(xué)家取得研究新進(jìn)展有助開(kāi)發(fā)糖尿病新藥

2018-01-05 中國(guó)新聞網(wǎng) 鄭瑩瑩徐明睿

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語(yǔ)音播報(bào)

　　GCGR參與調(diào)節(jié)人體內(nèi)的血糖穩(wěn)態(tài)，是治療2型糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)信息的缺失不僅嚴(yán)重制約了對(duì)該受體信號(hào)識(shí)別和轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也極大地影響了靶向GCGR的藥物研發(fā)，目前尚無(wú)上市藥物。

　　2017年，由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗、王明偉和蔣華良分別領(lǐng)銜的三個(gè)研究組合作解析了全長(zhǎng)GCGR蛋白同時(shí)與一種小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(NNC0640)和拮抗性抗體(mAb1)抗原結(jié)合片段結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)；而后，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)再次聯(lián)合攻關(guān)，成功解析了全長(zhǎng)GCGR與胰高血糖素類似物NNC1702結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。

　　該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人吳蓓麗研究員表示：“GCGR與多肽配體相互作用模式的闡明，為靶向GCGR的藥物設(shè)計(jì)提供了迄今為止精度最高的結(jié)構(gòu)模版，將在很大程度上促進(jìn)治療2型糖尿病的新藥的研發(fā)”。

　　據(jù)悉，這項(xiàng)研究得到上海藥物研究所、復(fù)旦大學(xué)和上?？萍即髮W(xué)等多個(gè)研究組的大力支持。研究論文的第一作者是研究生張浩楠，該項(xiàng)目的主要合作者還有中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所王明偉研究員、楊德華研究員，上海科技大學(xué)iHuman研究所Raymond Stevens教授，丹麥諾和諾德公司Steffen Reedtz-Runge博士，加拿大多倫多大學(xué)Oliver Ernst教授，美國(guó)GPCR研究聯(lián)盟Michael Hanson博士，鄭州大學(xué)楊琳琳博士以及華東師范大學(xué)陽(yáng)懷宇教授等。中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、上海市科學(xué)與技術(shù)發(fā)展基金和上海市教育委員會(huì)等部門(mén)資助了這項(xiàng)研究。

　　北京時(shí)間1月4日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的又一項(xiàng)重要研究：首次測(cè)定了胰高血糖素受體(Glucagon receptor,GCGR)全長(zhǎng)蛋白與多肽配體復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，這項(xiàng)成果有助加快2型糖尿病治療新藥的開(kāi)發(fā)。相關(guān)研究論文的通訊作者為吳蓓麗研究員和趙強(qiáng)研究員。
　　GCGR參與調(diào)節(jié)人體內(nèi)的血糖穩(wěn)態(tài)，是治療2型糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)信息的缺失不僅嚴(yán)重制約了對(duì)該受體信號(hào)識(shí)別和轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也極大地影響了靶向GCGR的藥物研發(fā)，目前尚無(wú)上市藥物。
　　2017年，由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗、王明偉和蔣華良分別領(lǐng)銜的三個(gè)研究組合作解析了全長(zhǎng)GCGR蛋白同時(shí)與一種小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(NNC0640)和拮抗性抗體(mAb1)抗原結(jié)合片段結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)；而后，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)再次聯(lián)合攻關(guān)，成功解析了全長(zhǎng)GCGR與胰高血糖素類似物NNC1702結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。
　　該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人吳蓓麗研究員表示：“GCGR與多肽配體相互作用模式的闡明，為靶向GCGR的藥物設(shè)計(jì)提供了迄今為止精度最高的結(jié)構(gòu)模版，將在很大程度上促進(jìn)治療2型糖尿病的新藥的研發(fā)”。
　　據(jù)悉，這項(xiàng)研究得到上海藥物研究所、復(fù)旦大學(xué)和上海科技大學(xué)等多個(gè)研究組的大力支持。研究論文的第一作者是研究生張浩楠，該項(xiàng)目的主要合作者還有中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所王明偉研究員、楊德華研究員，上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所Raymond Stevens教授，丹麥諾和諾德公司Steffen Reedtz-Runge博士，加拿大多倫多大學(xué)Oliver Ernst教授，美國(guó)GPCR研究聯(lián)盟Michael Hanson博士，鄭州大學(xué)楊琳琳博士以及華東師范大學(xué)陽(yáng)懷宇教授等。中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、上海市科學(xué)與技術(shù)發(fā)展基金和上海市教育委員會(huì)等部門(mén)資助了這項(xiàng)研究。

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