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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關鍵核心技術，努力搶占科技制高點，為把我國建設成為世界科技強國作出新的更大的貢獻。

——習近平總書記在致中國科學院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學技術跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設國際一流科研機構。

——中國科學院辦院方針

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【中國科學報】新成果促進糖尿病新藥開發(fā)

2018-01-04 中國科學報黃辛

【字體：大中小】

語音播報

　　GPCR是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族，在細胞信號轉導中發(fā)揮重要作用。GPCR與人體疾病關系密切，目前有40%以上的藥物以GPCR為靶點。根據(jù)其相似性，GPCR可分為A、B、C和F等4種類型。B型GPCR包括GCGR等多種重要的受體蛋白，識別并結合多肽類激素，對于維持體內(nèi)激素平衡至關重要。

　　GCGR參與調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài)，是治療Ⅱ型糖尿病藥物的重要靶點，其結構信息的缺失不僅嚴重制約了對該受體信號識別和轉導機制的認識，也極大影響了靶向GCGR的藥物研發(fā)。研究人員成功解析了全長GCGR與胰高血糖素類似物NNC1702結合的復合物晶體結構，從而揭示了B型GPCR與多肽配體結合的精細模式。

　　吳蓓麗說：“GCGR與多肽配體相互作用模式的闡明不僅有助于深入理解B型GPCR對細胞信號分子的識別機制，并且為靶向GCGR的藥物設計提供了迄今為止精度最高的結構模板，將在很大程度上促進治療Ⅱ型糖尿病的新藥研發(fā)?！?/p>

　　該團隊還運用受體、配體競爭結合，計算機模擬和雙電子共振等多種技術手段開展了一系列功能性研究，闡明了GCGR在不同功能狀態(tài)下構象的動態(tài)變化，并對受體活化的調(diào)控機制進行了深入探究。專家表示，這項成果有助于深入理解B型GPCR發(fā)揮生理效應的結構生物學基礎，加快Ⅱ型糖尿病新藥的開發(fā)。

　?。ㄔd于《中國科學報》 2018-01-04 第1版要聞)

　　中科院上海藥物研究所吳蓓麗課題組和趙強課題組在B型G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）結構與功能研究領域又獲重要突破，首次測定了胰高血糖素受體（GCGR）全長蛋白與多肽配體復合物的三維結構，揭示了該受體對細胞信號分子的特異性識別及其活化調(diào)控機制。該成果1月4日發(fā)表于《自然》雜志。
　　GPCR是人體內(nèi)最大的膜受體蛋白家族，在細胞信號轉導中發(fā)揮重要作用。GPCR與人體疾病關系密切，目前有40%以上的藥物以GPCR為靶點。根據(jù)其相似性，GPCR可分為A、B、C和F等4種類型。B型GPCR包括GCGR等多種重要的受體蛋白，識別并結合多肽類激素，對于維持體內(nèi)激素平衡至關重要。
　　GCGR參與調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖穩(wěn)態(tài)，是治療Ⅱ型糖尿病藥物的重要靶點，其結構信息的缺失不僅嚴重制約了對該受體信號識別和轉導機制的認識，也極大影響了靶向GCGR的藥物研發(fā)。研究人員成功解析了全長GCGR與胰高血糖素類似物NNC1702結合的復合物晶體結構，從而揭示了B型GPCR與多肽配體結合的精細模式。
　　吳蓓麗說：“GCGR與多肽配體相互作用模式的闡明不僅有助于深入理解B型GPCR對細胞信號分子的識別機制，并且為靶向GCGR的藥物設計提供了迄今為止精度最高的結構模板，將在很大程度上促進治療Ⅱ型糖尿病的新藥研發(fā)?！?br/>　　該團隊還運用受體、配體競爭結合，計算機模擬和雙電子共振等多種技術手段開展了一系列功能性研究，闡明了GCGR在不同功能狀態(tài)下構象的動態(tài)變化，并對受體活化的調(diào)控機制進行了深入探究。專家表示，這項成果有助于深入理解B型GPCR發(fā)揮生理效應的結構生物學基礎，加快Ⅱ型糖尿病新藥的開發(fā)。
　?。ㄔd于《中國科學報》 2018-01-04 第1版要聞)

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