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胚胎發(fā)育受限和反復流產(chǎn)是臨床常見的妊娠相關(guān)疾病,與母胎免疫系統(tǒng)微環(huán)境異常密切相關(guān)。
為什么有人會反復流產(chǎn)?中國科學技術(shù)大學免疫學研究所魏海明教授和田志剛教授課題組合作發(fā)現(xiàn),在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部存在大量NK細胞亞群,通過分泌生長因子促進胚胎的發(fā)育。缺失這種可以分泌生長因子的NK細胞,會出現(xiàn)胚胎生長受限現(xiàn)象。該成果近日發(fā)表于Cell出版集團旗下頂級期刊《免疫》上。
胚胎發(fā)育過程中需要形成特殊的母胎界面來呵護胎兒的正常發(fā)育。母胎界面包括大量蛻膜自然殺傷細胞(dNK),這種細胞在妊娠前三個月占淋巴細胞總量的70%,如此大量存在的dNK細胞在胚胎發(fā)育中發(fā)揮何種作用尚不清楚。
課題組通過全基因篩選,比較了蛻膜NK細胞和外周血NK細胞功能基因差異,發(fā)現(xiàn)早期妊娠蛻膜NK細胞高表達PTN、OGN等對胚胎早期發(fā)育非常重要的生長因子。胚胎來源的絨毛外滋養(yǎng)層細胞表達的HLA-G與蛻膜NK細胞相互作用,誘導NK細胞大量表達生長因子,促進胚胎發(fā)育。在反復流產(chǎn)病人中發(fā)現(xiàn)蛻膜NK細胞表達生長因子能力顯著下降,不能支持早期胚胎的正常發(fā)育。
為挽救由于NK細胞分泌生長因子減少導致的胚胎生長受限,課題組在體外用骨髓造血干細胞誘導出蛻膜樣NK細胞,并對小鼠進行靜脈過繼轉(zhuǎn)輸治療,轉(zhuǎn)輸后的老齡鼠和生長因子缺陷鼠妊娠結(jié)局明顯改善,胚胎生長受限緩解。
該研究發(fā)現(xiàn)了NK細胞在蛻膜組織局部具有獨特的促進胚胎發(fā)育的生理學功能,所探索的定向誘導特定功能NK細胞過繼轉(zhuǎn)輸方案,為臨床治療胚胎生長受限和反復流產(chǎn)等相關(guān)疾病提供新的思路。
(原載于《科技日報》 2017-12-26 08版)
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