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人類DNA如果拉成一條直線,長度大約為2米,但普通細胞核的直徑卻僅有5微米至10微米。因此,基因組DNA如何合理的折疊存放到細胞核里,是一個非常重要的科學問題?,F(xiàn)有研究表明,在細胞核指揮細胞發(fā)揮功能的過程中,基因組DNA的三維空間折疊對此起到關(guān)鍵作用。
對于大多數(shù)動物包括我們?nèi)祟悂碇v,生命起始于精子和卵子的結(jié)合。然而,精子、卵子的細胞核結(jié)構(gòu)與其它體細胞相比,存在巨大差別:精子細胞核非常小,僅有普通細胞核的十分之一左右,染色體被精蛋白包裝,處于一種高度壓縮的狀態(tài);而成熟卵子的細胞核處于分裂中期,染色體也處于一種高度壓縮狀態(tài),與多數(shù)細胞相比,仍具有非常大的差別。因此精子和卵子受精后,細胞核中的染色體如何變化,如何變成正常的細胞染色體,一直是個未被了解的科學問題。同時,了解哺乳動物發(fā)育過程中染色體高級結(jié)構(gòu)的變化、有利于我們理解人類如何從受精卵發(fā)育成個體。
中國科學院北京基因組研究所劉江研究組和上??萍即髮W黃行許研究組合作,對上述問題進行了研究,揭示了哺乳動物成熟精子和卵子的染色體3D結(jié)構(gòu)以及在早期胚胎發(fā)育過程中染色體結(jié)構(gòu)的重編程變化,相關(guān)成果于近日發(fā)表在國際著名期刊《細胞》上。
哺乳動物配子和早期胚胎的數(shù)量非常有限,研究團隊為此解決了使用少量細胞建立3D染色體結(jié)構(gòu)圖譜的難題,成功獲得小鼠精子、卵子和早期胚胎的高分辨率染色體高級結(jié)構(gòu)圖譜。
研究結(jié)果顯示,成熟卵子沒有拓撲結(jié)構(gòu)域,而在精子中普遍存在超遠程染色體的相互作用??蒲腥藛T還發(fā)現(xiàn),染色體高級結(jié)構(gòu)的建立不依賴于受精卵基因組轉(zhuǎn)錄的激活,而是依賴于基因組的復(fù)制。除此之外,本研究首次發(fā)現(xiàn)染色體的高級結(jié)構(gòu)與DNA甲基化的關(guān)聯(lián)。
該研究為深入了解哺乳動物如何從受精卵發(fā)育成為多功能的個體打下重要基礎(chǔ),為研究者認識早期胚胎中真實的3D基因組結(jié)構(gòu)做了良好鋪墊,哺乳細胞早期胚胎發(fā)育高分辨率染色體高級結(jié)構(gòu)圖譜數(shù)據(jù)將為表觀遺傳、生物信息研究領(lǐng)域提供寶貴資源,幫助揭示胚胎發(fā)育的奧秘。
?。ㄔd于《經(jīng)濟日報》 2017-07-31 15版)
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