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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【新華網(wǎng)】尋求無副作用良藥：我國科學(xué)家破譯細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)密碼

2017-07-30 新華網(wǎng) 劉雪

【字體：大中小】

語音播報(bào)

　　俗語說，“是藥三分毒”。何時(shí)能研制出無副作用的良藥？

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)領(lǐng)銜國際交叉團(tuán)隊(duì)近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯(lián)受體）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化密碼。這項(xiàng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，讓人們離擁有無副作用良藥的目標(biāo)更近了一步。

　　北京時(shí)間7月28日，這項(xiàng)突破性成果作為封面文章在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表，上海藥物研究所為第一作者單位。

　　GPCR是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“信號兵”。感光、嗅覺、情緒行為調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)等生理過程，它都參與。迄今為止，全球已上市的40%左右的現(xiàn)代藥物以它為靶點(diǎn)。

　　當(dāng)前市場上治療高血壓、心臟疾病、精神疾病等藥物多以GPCR為靶標(biāo)，但這類藥物普遍存在不同程度的副作用。這困擾著廣大患者。要想降低藥物的副作用，研制出高效而“無毒”的良藥，必須破解GPCR身上的那些未解之謎。

　　從轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制來看，GPCR通過下游G蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號。當(dāng)受到外界信號刺激，GPCR激活G蛋白調(diào)節(jié)第二信使產(chǎn)生，進(jìn)而“開放”下游信號傳遞。為了“關(guān)閉”這一信號，GPCR激酶將GPCR尾部磷酸化，隨即激活阻遏蛋白并與之形成緊密結(jié)合的復(fù)合物，進(jìn)而介導(dǎo)信號“關(guān)閉”。

　　徐華強(qiáng)說，以前由于研究認(rèn)識(shí)不足，難以準(zhǔn)確調(diào)控GPCR的開關(guān)，設(shè)計(jì)出的藥物普遍存在副作用。

　　這項(xiàng)最新研究破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼，即GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該密碼對整個(gè)GPCR蛋白組具有普遍性。

　　徐華強(qiáng)說，通過這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，可以更科學(xué)地調(diào)控GPCR信號傳遞的開關(guān)。在新藥設(shè)計(jì)研發(fā)中，可以更好發(fā)揮其治療作用，通過篩選和檢測，降低其帶來的不良反應(yīng)。

　　俗語說，“是藥三分毒”。何時(shí)能研制出無副作用的良藥？
　　中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)領(lǐng)銜國際交叉團(tuán)隊(duì)近期成功破譯了GPCR（G蛋白偶聯(lián)受體）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化密碼。這項(xiàng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，讓人們離擁有無副作用良藥的目標(biāo)更近了一步。
　　北京時(shí)間7月28日，這項(xiàng)突破性成果作為封面文章在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表，上海藥物研究所為第一作者單位。
　　GPCR是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的“信號兵”。感光、嗅覺、情緒行為調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)等生理過程，它都參與。迄今為止，全球已上市的40%左右的現(xiàn)代藥物以它為靶點(diǎn)。
　　當(dāng)前市場上治療高血壓、心臟疾病、精神疾病等藥物多以GPCR為靶標(biāo)，但這類藥物普遍存在不同程度的副作用。這困擾著廣大患者。要想降低藥物的副作用，研制出高效而“無毒”的良藥，必須破解GPCR身上的那些未解之謎。
　　從轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制來看，GPCR通過下游G蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號。當(dāng)受到外界信號刺激，GPCR激活G蛋白調(diào)節(jié)第二信使產(chǎn)生，進(jìn)而“開放”下游信號傳遞。為了“關(guān)閉”這一信號，GPCR激酶將GPCR尾部磷酸化，隨即激活阻遏蛋白并與之形成緊密結(jié)合的復(fù)合物，進(jìn)而介導(dǎo)信號“關(guān)閉”。
　　徐華強(qiáng)說，以前由于研究認(rèn)識(shí)不足，難以準(zhǔn)確調(diào)控GPCR的開關(guān)，設(shè)計(jì)出的藥物普遍存在副作用。
　　這項(xiàng)最新研究破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼，即GPCR通過其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結(jié)合，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該密碼對整個(gè)GPCR蛋白組具有普遍性。
　　徐華強(qiáng)說，通過這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，可以更科學(xué)地調(diào)控GPCR信號傳遞的開關(guān)。在新藥設(shè)計(jì)研發(fā)中，可以更好發(fā)揮其治療作用，通過篩選和檢測，降低其帶來的不良反應(yīng)。

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