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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點，為把我國建設(shè)成為世界科技強國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康，率先實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國家創(chuàng)新人才高地，率先建成國家高水平科技智庫，率先建設(shè)國際一流科研機構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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【中國科學(xué)報】降血脂藥物辛伐他汀生產(chǎn)工藝有望簡化

2017-06-26 中國科學(xué)報蘇合香

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語音播報

　　近日，中科院青島能源所一個關(guān)于辛伐他汀制備的相關(guān)成果發(fā)表在Metabolic Engineering上，并聯(lián)合申請了發(fā)明專利。該成果簡化了辛伐他汀的生產(chǎn)工藝，有望降低企業(yè)的生產(chǎn)成本和污染排放。

　　辛伐他汀是土曲霉天然產(chǎn)物洛伐他汀的半合成衍生物，是一種重要的降血脂藥，2015年全球銷售額達(dá)到30億美元。近年來，中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所微生物代謝工程團隊基于在絲狀真菌遺傳改造方面的研究基礎(chǔ)，與全球最大的洛伐他汀/辛伐他汀原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了深入合作，旨在對洛伐他汀工業(yè)生產(chǎn)土曲霉菌株進(jìn)行代謝工程改造，使之能直接發(fā)酵生產(chǎn)monacolin J。

　　為了遺傳改造工作的順利進(jìn)行，該團隊開發(fā)了一個高效的土曲霉遺傳操作平臺，該平臺為后續(xù)的基因工程改造提供了技術(shù)平臺支持。

　　近期，研究團隊通過體外實驗鑒定了一個能高效水解洛伐他汀生成monacolin J的洛伐他汀水解酶PcEST，其活性遠(yuǎn)高于專利報道的洛伐他汀水解酶，是后者的232倍，而氨基酸序列一致性僅為16.8%，這說明PcEST是不受現(xiàn)有知識產(chǎn)權(quán)限制的高效洛伐他汀水解酶，為研究成果的實際應(yīng)用提供了知識產(chǎn)權(quán)保障。

　　基于洛伐他汀水解酶PcEST，該團隊對洛伐他汀工業(yè)生產(chǎn)土曲霉菌株進(jìn)行了遺傳改造。利用強啟動子PgpdAT異源表達(dá)洛伐他汀水解酶，成功地在不影響他汀化合物總產(chǎn)量的情況下將體內(nèi)合成的洛伐他汀水解成了monacolin J，水解率達(dá)到95%，從而獲得了能直接發(fā)酵生產(chǎn)monacolin J的土曲霉細(xì)胞工廠。該工作實現(xiàn)了直接利用現(xiàn)有的洛伐他汀發(fā)酵工藝和設(shè)備，一步發(fā)酵直接生產(chǎn)monacolin J ，不再需要洛伐他汀水解過程，簡化了辛伐他汀的生產(chǎn)工藝，有望降低企業(yè)的生產(chǎn)成本和污染排放。

　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2017-06-26 第5版創(chuàng)新周刊)

　　近日，中科院青島能源所一個關(guān)于辛伐他汀制備的相關(guān)成果發(fā)表在Metabolic Engineering上，并聯(lián)合申請了發(fā)明專利。該成果簡化了辛伐他汀的生產(chǎn)工藝，有望降低企業(yè)的生產(chǎn)成本和污染排放。
　　辛伐他汀是土曲霉天然產(chǎn)物洛伐他汀的半合成衍生物，是一種重要的降血脂藥，2015年全球銷售額達(dá)到30億美元。近年來，中國科學(xué)院青島生物能源與過程研究所微生物代謝工程團隊基于在絲狀真菌遺傳改造方面的研究基礎(chǔ)，與全球最大的洛伐他汀/辛伐他汀原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了深入合作，旨在對洛伐他汀工業(yè)生產(chǎn)土曲霉菌株進(jìn)行代謝工程改造，使之能直接發(fā)酵生產(chǎn)monacolin J。
　　為了遺傳改造工作的順利進(jìn)行，該團隊開發(fā)了一個高效的土曲霉遺傳操作平臺，該平臺為后續(xù)的基因工程改造提供了技術(shù)平臺支持。
　　近期，研究團隊通過體外實驗鑒定了一個能高效水解洛伐他汀生成monacolin J的洛伐他汀水解酶PcEST，其活性遠(yuǎn)高于專利報道的洛伐他汀水解酶，是后者的232倍，而氨基酸序列一致性僅為16.8%，這說明PcEST是不受現(xiàn)有知識產(chǎn)權(quán)限制的高效洛伐他汀水解酶，為研究成果的實際應(yīng)用提供了知識產(chǎn)權(quán)保障。
　　基于洛伐他汀水解酶PcEST，該團隊對洛伐他汀工業(yè)生產(chǎn)土曲霉菌株進(jìn)行了遺傳改造。利用強啟動子PgpdAT異源表達(dá)洛伐他汀水解酶，成功地在不影響他汀化合物總產(chǎn)量的情況下將體內(nèi)合成的洛伐他汀水解成了monacolin J，水解率達(dá)到95%，從而獲得了能直接發(fā)酵生產(chǎn)monacolin J的土曲霉細(xì)胞工廠。該工作實現(xiàn)了直接利用現(xiàn)有的洛伐他汀發(fā)酵工藝和設(shè)備，一步發(fā)酵直接生產(chǎn)monacolin J ，不再需要洛伐他汀水解過程，簡化了辛伐他汀的生產(chǎn)工藝，有望降低企業(yè)的生產(chǎn)成本和污染排放。
　　（原載于《中國科學(xué)報》 2017-06-26 第5版創(chuàng)新周刊)

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