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圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)

　　近日，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點(diǎn)的高通量細(xì)胞篩選庫(kù)。這一篩選庫(kù)的“締造者”正是劉青松團(tuán)隊(duì)。中央電視臺(tái)將這一成果評(píng)價(jià)為“該細(xì)胞庫(kù)的建成，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐”。該項(xiàng)成果的背后，是這位項(xiàng)目負(fù)責(zé)任人、中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員劉青松樸實(shí)的愿望——“希望將來(lái)有一天把癌癥變成像高血壓、糖尿病一樣的慢性病，通過(guò)吃藥來(lái)控制病情……”

　　抑制“激酶”活性

　　時(shí)間回到2012年，那時(shí)的劉青松結(jié)束了在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院6年的博士后研究生活，34歲的他準(zhǔn)備打點(diǎn)行囊回國(guó)。

　　2012年7月，劉青松與同在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)的妻子劉靜，以及好友王文超、任濤一起來(lái)到安徽合肥，加入中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心，組建了腫瘤藥物學(xué)研究團(tuán)隊(duì)。除他們外，團(tuán)隊(duì)還有18名海外留學(xué)人員，分別來(lái)自美國(guó)、日本、韓國(guó)、芬蘭等國(guó)家。

　　攻克癌癥的夢(mèng)想，讓這群年輕人走到了一起。

　　目前公認(rèn)，癌癥是無(wú)法完全“根除”的。劉青松說(shuō)，癌癥之所以難以完全治愈，一方面是因?yàn)榘┌Y的發(fā)病機(jī)制多種多樣。同一癌癥，不同人的發(fā)病原因可能不同。另一方面，癌細(xì)胞變異過(guò)快，“種子”癌癥細(xì)胞很難弄清楚。

　　由于化療、放療、手術(shù)等傳統(tǒng)癌癥治療方式的副作用較大，近年來(lái)，癌癥的精準(zhǔn)個(gè)性化治療成為熱點(diǎn)。劉青松告訴科技日?qǐng)?bào)記者，許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長(zhǎng)相關(guān)的“激酶”發(fā)生異?；罨鸬?。

　　“精準(zhǔn)靶向治療為戰(zhàn)勝癌癥找到了希望?！眲⑶嗨筛嬖V科技日?qǐng)?bào)記者，通過(guò)研發(fā)針對(duì)突變激酶的“靶向藥物”，有效抑制這些激酶的活性，從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)的目的。“靶向藥物”可精準(zhǔn)抑制致癌靶點(diǎn)，控制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而不會(huì)波及正常細(xì)胞。因此，相較放化療等常規(guī)治療手段，靶向藥物治療不僅精準(zhǔn)，還可減輕患者痛苦，提高帶瘤生存的質(zhì)量。

　　“試管里的病人”

　　鎖定了目標(biāo)，劉青松團(tuán)隊(duì)從零開(kāi)始，用四年多的時(shí)間，針對(duì)目前臨床常見(jiàn)的癌癥相關(guān)激酶靶點(diǎn)，構(gòu)建了僅依賴于目標(biāo)靶點(diǎn)基因生長(zhǎng)的大型癌癥激酶細(xì)胞庫(kù)。由于該技術(shù)體系模擬臨床癌癥病人在基因?qū)用娴陌l(fā)病機(jī)制，因而又被稱為“試管里的病人”。

　　目前，劉青松團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的細(xì)胞庫(kù)囊括了與腫瘤發(fā)展相關(guān)的近70種主要激酶靶點(diǎn)，涵蓋了絕大多數(shù)在臨床腫瘤病人身上發(fā)現(xiàn)的與臨床治療、耐藥性等相關(guān)的突變，細(xì)胞種類已達(dá)到150余種。

　　“對(duì)于藥物研發(fā)來(lái)說(shuō)，不僅要確定藥物的療效，還要明確藥物的作用機(jī)理和副作用?！碑?dāng)問(wèn)到這個(gè)細(xì)胞庫(kù)的作用時(shí)，劉青松說(shuō)，他們建立的細(xì)胞庫(kù)，因?yàn)閮H依賴于單一的激酶基因生長(zhǎng)，所以可以快速、準(zhǔn)確地檢測(cè)出藥物對(duì)激酶靶點(diǎn)的打擊活性，同時(shí)表明藥物的作用機(jī)制。

　　“由于我們的細(xì)胞庫(kù)涵蓋了70多種不同的激酶，因此可以快速判斷藥物對(duì)除了目標(biāo)靶點(diǎn)之外的其他激酶的作用，從而有效評(píng)估藥物的靶點(diǎn)選擇性，對(duì)藥物在臨床上可能產(chǎn)生的機(jī)制性毒副作用進(jìn)行預(yù)測(cè)?！眲⑶嗨烧f(shuō)。

　　篩選有效“子彈”

　　“‘靶子’已備好，接著就是研發(fā)、篩選有效的‘子彈’?！眲⑶嗨烧f(shuō)，團(tuán)隊(duì)要從成千上萬(wàn)種化合物中挑選出有研究?jī)r(jià)值的“苗頭藥物”，但人工篩選的方法，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且準(zhǔn)確性也比較低。

　　2013年，劉青松團(tuán)隊(duì)自主開(kāi)發(fā)了國(guó)內(nèi)首個(gè)將高通量靶向基因測(cè)序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準(zhǔn)治療技術(shù)體系（HDGS），利用高通量藥物篩選方法，對(duì)腫瘤病人的原代癌癥細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和高通量藥物敏感性檢測(cè)，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。

　　他們建成的高通量藥物篩選和測(cè)試技術(shù)平臺(tái)，采用自動(dòng)化操作系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)分液、自動(dòng)加樣和自動(dòng)檢測(cè)一整套的藥物篩選流水線作業(yè)，能達(dá)到每天完成10000個(gè)藥物篩選測(cè)試的水平。

　　利用這些條件，團(tuán)隊(duì)針對(duì)白血病、淋巴癌、肺癌、甲狀腺癌等癌癥開(kāi)發(fā)了一系列的激酶抑制劑，申請(qǐng)了30多項(xiàng)中國(guó)和國(guó)際專利，發(fā)表了一系列高水平的文章。與此同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)與安徽省本地的藥物研發(fā)企業(yè)進(jìn)行合作，今年就有一個(gè)針對(duì)白血病的創(chuàng)新藥物要向國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。在未來(lái)的三年間，預(yù)期會(huì)有數(shù)個(gè)創(chuàng)新藥物提交臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)。

　　為了盡快實(shí)現(xiàn)這些研究成果的產(chǎn)業(yè)化，劉青松團(tuán)隊(duì)還在中科院、地方政府以及社會(huì)資本的支持下成立了合肥中科普瑞昇生物醫(yī)藥科技有限公司，從2016年下半年開(kāi)始至今，利用這個(gè)技術(shù)體系，不間斷地為國(guó)內(nèi)近百家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測(cè)和篩選服務(wù)，獲得了廣泛的業(yè)界認(rèn)可。

　　“我們的理想是，像慢性病一樣對(duì)癌癥進(jìn)行控制。”劉青松說(shuō)，團(tuán)隊(duì)一直致力于創(chuàng)新靶向藥物研發(fā)，就是希望將來(lái)有一天把癌癥變成像高血壓、糖尿病一樣的慢性病，通過(guò)吃藥來(lái)控制病情，實(shí)現(xiàn)患者高質(zhì)量的帶瘤生存。

　?。ㄔd于《科技日?qǐng)?bào)》 2017-06-19 05版）