院況簡介
1949年,伴隨著新中國的誕生,中國科學院成立。
作為國家在科學技術方面的最高學術機構和全國自然科學與高新技術的綜合研究與發(fā)展中心,建院以來,中國科學院時刻牢記使命,與科學共進,與祖國同行,以國家富強、人民幸福為己任,人才輩出,碩果累累,為我國科技進步、經(jīng)濟社會發(fā)展和國家安全做出了不可替代的重要貢獻。 更多簡介 +
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中國科學院學部
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中科院上海生科院郭非凡研究團隊揭示了下丘腦阿黑皮素原(POMC)神經(jīng)元中激活轉錄因子4(ATF4)調節(jié)機體能量平衡和脂質代謝方面的新功能,為肥胖和相關代謝性疾病的治療提供了潛在藥物作用靶點。相關研究成果日前在線發(fā)表于《糖尿病》雜志。
機體的肥胖是由于能量攝入和能量消耗不平衡導致的,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中下丘腦對機體能量平衡起著關鍵的調節(jié)作用。在下丘腦弓形核中,含有兩類調節(jié)能量代謝的神經(jīng)元:一類是促進食欲的刺鼠肽相關蛋白神經(jīng)元;另一類是抑制食欲的POMC神經(jīng)元。POMC神經(jīng)元通過釋放阿黑皮素原的剪切產(chǎn)物促黑激素,一方面抑制食欲,另一方面通過調節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性來影響機體的能量耗散。
研究人員在小鼠POMC神經(jīng)元中特異性敲除ATF4基因。分析發(fā)現(xiàn)這些敲除鼠變瘦,機體胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散提高并且可以抵抗高脂飲食誘導的肥胖、胰島素抵抗和瘦素抵抗。研究人員進一步研究發(fā)現(xiàn),ATF4可以結合到ATG5基因的啟動子上直接調控其表達。研究人員還構建了POMC神經(jīng)元中ATF4基因和ATG5基因的雙敲小鼠。通過對其表型分析發(fā)現(xiàn),雙敲小鼠可以逆轉ATF4單基因敲除小鼠變瘦的表型。
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