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加快打造原始創(chuàng)新策源地，加快突破關(guān)鍵核心技術(shù)，努力搶占科技制高點(diǎn)，為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展，率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地，率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù)，率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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【中國(guó)新聞網(wǎng)】昆明動(dòng)物所在精神分裂癥遺傳易感研究中取得系列進(jìn)展

2015-06-17 中國(guó)新聞網(wǎng) 馬騫

【字體：大中小】

語(yǔ)音播報(bào)

　　記者6月17日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所科學(xué)家與國(guó)內(nèi)外多位同行合作，在精神分裂癥遺傳易感研究中取得系列進(jìn)展。

　　精神分裂癥是一類常見的重癥精神疾患，也是目前發(fā)病率最高的重癥精神疾患。精神分裂癥由遺傳和環(huán)境因素共同影響而發(fā)病，其中遺傳因素占據(jù)主要作用?，F(xiàn)有研究報(bào)道了許多與精神分裂癥遺傳易感性相關(guān)的基因和多態(tài)位點(diǎn)，但目前仍然未能夠有效全面地揭示精神分裂癥的遺傳基礎(chǔ)與機(jī)制。

　　大腦是人類最耗能的器官之一，其能量消耗約占人體總能耗的20%-25%，因此對(duì)能量代謝異常較為敏感。作為細(xì)胞的能量工廠，線粒體功能障礙與精神分裂癥的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。另一方面，大腦內(nèi)承擔(dān)免疫功能的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等的免疫調(diào)控紊亂，往往會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙，這也是精神分裂癥發(fā)病的免疫學(xué)假說的一個(gè)解釋之一。

　　干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)屬病毒免疫相關(guān)基因，參與激活多種干擾素誘導(dǎo)基因，且與已報(bào)道的多個(gè)精神分裂癥易感基因功能相關(guān)。IRF3是否影響精神分裂癥遺傳易感未知？針對(duì)該基因的研究有望為免疫基因參與精神類疾病的發(fā)生提供更多的例證。在約翰-霍普金斯大學(xué)博士李明與中科院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛的指導(dǎo)下、姚永剛課題組李曉與張文博士與國(guó)內(nèi)外多位同行合作，利用已經(jīng)報(bào)道的表達(dá)數(shù)量性狀基因座(eQTL)數(shù)據(jù)以及多個(gè)獨(dú)立人群的數(shù)據(jù)，對(duì)IRF3基因的常見單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)與精神分裂癥遺傳易感性的關(guān)系以及這些變異位點(diǎn)對(duì)基因表達(dá)影響開展研究。

　　通過對(duì)精神類疾病基因組協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選分析，發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNP位點(diǎn)與精神分裂癥相關(guān)，其中2個(gè)eQTL位點(diǎn)與精神分裂癥的相關(guān)性最強(qiáng)。利用表達(dá)數(shù)據(jù)分析證實(shí)，這兩個(gè)eQTL位點(diǎn)與IRF3的表達(dá)相關(guān)。進(jìn)一步在來(lái)自不同人群的樣本中針對(duì)這些SNP位點(diǎn)開展基因分型和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)rs11880923與精神分裂癥顯著相關(guān)。本研究利用現(xiàn)有大規(guī)模的遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)和表達(dá)數(shù)據(jù)，深入挖掘疾病易感基因，充分顯示了IRF3基因與精神分裂癥遺傳易感相關(guān)，支持免疫系統(tǒng)基因在精神分裂癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用。

　　在另一項(xiàng)研究中，姚永剛課題組與中南大學(xué)湘雅附二院陳曉崗研究組合作，選取來(lái)自湖南地區(qū)的918例精神分裂癥和1042例健康漢族個(gè)體，開展了由核基因編碼的線粒體呼吸鏈復(fù)合物I核心基因(NDUFS1、NDUFS2、NDUFS3、NDUFS7、NDUFS8、NDUFV1和NDUFV2)與精神分裂癥的遺傳易感關(guān)系分析，試圖為揭示線粒體代謝與精神分裂癥的發(fā)生關(guān)系提供更多的證據(jù)。

　　他們發(fā)現(xiàn)復(fù)合物I的7個(gè)核心基因中46個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)與精神分裂癥無(wú)顯著相關(guān)性。此外，對(duì)PGC數(shù)據(jù)庫(kù)中歐洲人群的這些SNP位點(diǎn)進(jìn)行分析，得到了與漢族人群中一致的結(jié)果，提示這7個(gè)基因的常見SNP位點(diǎn)不影響精神分裂癥的遺傳易感。針對(duì)研究的湖南地區(qū)精神分裂癥病例群體中的早發(fā)型精神分裂癥個(gè)體(發(fā)病年齡低于18歲)進(jìn)行的分析顯示，NDUFS1基因和NDUFS2基因分別捕獲到2個(gè)和4個(gè)標(biāo)簽SNP與早發(fā)型精神分裂癥相關(guān)。但由于這些病例樣本較少，得到的陽(yáng)性關(guān)聯(lián)信號(hào)經(jīng)不起統(tǒng)計(jì)方面的多重檢驗(yàn)。該研究首次較為系統(tǒng)地研究了線粒體復(fù)合物I的核心基因與精神分裂癥的遺傳相關(guān)性，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解精神分裂癥的復(fù)雜遺傳基礎(chǔ)提供了新視野。

　　上述研究工作近期分別發(fā)表在JournalofPsychiatricResearch和ScientificReports期刊。

　　記者6月17日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所科學(xué)家與國(guó)內(nèi)外多位同行合作，在精神分裂癥遺傳易感研究中取得系列進(jìn)展。
　　精神分裂癥是一類常見的重癥精神疾患，也是目前發(fā)病率最高的重癥精神疾患。精神分裂癥由遺傳和環(huán)境因素共同影響而發(fā)病，其中遺傳因素占據(jù)主要作用?，F(xiàn)有研究報(bào)道了許多與精神分裂癥遺傳易感性相關(guān)的基因和多態(tài)位點(diǎn)，但目前仍然未能夠有效全面地揭示精神分裂癥的遺傳基礎(chǔ)與機(jī)制。
　　大腦是人類最耗能的器官之一，其能量消耗約占人體總能耗的20%-25%，因此對(duì)能量代謝異常較為敏感。作為細(xì)胞的能量工廠，線粒體功能障礙與精神分裂癥的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。另一方面，大腦內(nèi)承擔(dān)免疫功能的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等的免疫調(diào)控紊亂，往往會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙，這也是精神分裂癥發(fā)病的免疫學(xué)假說的一個(gè)解釋之一。
　　干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)屬病毒免疫相關(guān)基因，參與激活多種干擾素誘導(dǎo)基因，且與已報(bào)道的多個(gè)精神分裂癥易感基因功能相關(guān)。IRF3是否影響精神分裂癥遺傳易感未知？針對(duì)該基因的研究有望為免疫基因參與精神類疾病的發(fā)生提供更多的例證。在約翰-霍普金斯大學(xué)博士李明與中科院昆明動(dòng)物研究所研究員姚永剛的指導(dǎo)下、姚永剛課題組李曉與張文博士與國(guó)內(nèi)外多位同行合作，利用已經(jīng)報(bào)道的表達(dá)數(shù)量性狀基因座(eQTL)數(shù)據(jù)以及多個(gè)獨(dú)立人群的數(shù)據(jù)，對(duì)IRF3基因的常見單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNP)與精神分裂癥遺傳易感性的關(guān)系以及這些變異位點(diǎn)對(duì)基因表達(dá)影響開展研究。
　　通過對(duì)精神類疾病基因組協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選分析，發(fā)現(xiàn)7個(gè)SNP位點(diǎn)與精神分裂癥相關(guān)，其中2個(gè)eQTL位點(diǎn)與精神分裂癥的相關(guān)性最強(qiáng)。利用表達(dá)數(shù)據(jù)分析證實(shí)，這兩個(gè)eQTL位點(diǎn)與IRF3的表達(dá)相關(guān)。進(jìn)一步在來(lái)自不同人群的樣本中針對(duì)這些SNP位點(diǎn)開展基因分型和薈萃分析，發(fā)現(xiàn)rs11880923與精神分裂癥顯著相關(guān)。本研究利用現(xiàn)有大規(guī)模的遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)和表達(dá)數(shù)據(jù)，深入挖掘疾病易感基因，充分顯示了IRF3基因與精神分裂癥遺傳易感相關(guān)，支持免疫系統(tǒng)基因在精神分裂癥發(fā)生中發(fā)揮重要作用。
　　在另一項(xiàng)研究中，姚永剛課題組與中南大學(xué)湘雅附二院陳曉崗研究組合作，選取來(lái)自湖南地區(qū)的918例精神分裂癥和1042例健康漢族個(gè)體，開展了由核基因編碼的線粒體呼吸鏈復(fù)合物I核心基因(NDUFS1、NDUFS2、NDUFS3、NDUFS7、NDUFS8、NDUFV1和NDUFV2)與精神分裂癥的遺傳易感關(guān)系分析，試圖為揭示線粒體代謝與精神分裂癥的發(fā)生關(guān)系提供更多的證據(jù)。
　　他們發(fā)現(xiàn)復(fù)合物I的7個(gè)核心基因中46個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)與精神分裂癥無(wú)顯著相關(guān)性。此外，對(duì)PGC數(shù)據(jù)庫(kù)中歐洲人群的這些SNP位點(diǎn)進(jìn)行分析，得到了與漢族人群中一致的結(jié)果，提示這7個(gè)基因的常見SNP位點(diǎn)不影響精神分裂癥的遺傳易感。針對(duì)研究的湖南地區(qū)精神分裂癥病例群體中的早發(fā)型精神分裂癥個(gè)體(發(fā)病年齡低于18歲)進(jìn)行的分析顯示，NDUFS1基因和NDUFS2基因分別捕獲到2個(gè)和4個(gè)標(biāo)簽SNP與早發(fā)型精神分裂癥相關(guān)。但由于這些病例樣本較少，得到的陽(yáng)性關(guān)聯(lián)信號(hào)經(jīng)不起統(tǒng)計(jì)方面的多重檢驗(yàn)。該研究首次較為系統(tǒng)地研究了線粒體復(fù)合物I的核心基因與精神分裂癥的遺傳相關(guān)性，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解精神分裂癥的復(fù)雜遺傳基礎(chǔ)提供了新視野。
　　上述研究工作近期分別發(fā)表在JournalofPsychiatricResearch和ScientificReports期刊。

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