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　　■創(chuàng)新啟示錄
　　今年1月20日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，預(yù)算2.15億美元，希望以此“引領(lǐng)一個(gè)醫(yī)學(xué)時(shí)代”。新聞一經(jīng)發(fā)布，沒(méi)想到我國(guó)上上下下好像動(dòng)得更快，熱鬧非凡，不少人給美國(guó)總統(tǒng)點(diǎn)“贊”。有人表示，受奧巴馬影響，中國(guó)在15年內(nèi)將跟蹤投放600億元人民幣。也有人質(zhì)疑，美國(guó)總統(tǒng)在中國(guó)是否真具有金口玉言的分量，他的一小段話(huà)也許能適合美國(guó)社會(huì)的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)，但適合我國(guó)的情況嗎？“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”對(duì)我國(guó)的發(fā)展有大概率獲勝的機(jī)會(huì)嗎？為此，科技日?qǐng)?bào)記者專(zhuān)訪(fǎng)了中國(guó)科學(xué)院院士、著名遺傳學(xué)家、上海交通大學(xué)Bio-X研究院院長(zhǎng)賀林教授，請(qǐng)他從應(yīng)用的角度進(jìn)行深入的分析和探討。
　　奧巴馬的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃主要體現(xiàn)為：?jiǎn)?dòng)“百萬(wàn)人基因組計(jì)劃”（資助NIH 1.38億美元）；做好隊(duì)列（cohort）及對(duì)照，建立與臨床有關(guān)的“史無(wú)前例的大數(shù)據(jù)”；尋找引發(fā)癌癥的遺傳因素（資助NCI 78萬(wàn)美元），繼續(xù)美國(guó)已經(jīng)開(kāi)始的癌癥基因組研究計(jì)劃；建立評(píng)估基因檢測(cè)的新方法（資助FDA 1000萬(wàn)美元），保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)與有關(guān)版權(quán)的管理和保證精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和相關(guān)創(chuàng)新的需求；制定一系列的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和政策（資助ONC 500萬(wàn)美元）保護(hù)個(gè)人隱私和各種數(shù)據(jù)；PPP（Public-Private-Partnership，公私合作）模式：企業(yè)家和非盈利組織參加。上述內(nèi)容又可以概括為三方面，即科學(xué)內(nèi)容（百萬(wàn)美國(guó)人測(cè)序與癌癥基因組）；政府功能的相應(yīng)改變及法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的建立，以及公私合作，社會(huì)參與。
　　“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”是否適用于中國(guó)
　　那么，奧巴馬的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)究竟新在哪里？賀林院士告訴科技日?qǐng)?bào)記者，他曾于2013年作為共同主席主持了Nature Genetics Conference - From GWAS to Precision Medicine（“自然遺傳學(xué)”大會(huì)——從全基因組關(guān)聯(lián)分析到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)），其主題內(nèi)容已包含著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”；同一年的9月20日，作為東亞遺傳協(xié)會(huì)主席在哈爾濱舉辦的第十三屆東亞遺傳學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)的主題中仍用有“Precision Medicine（精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)）”。
　　賀林院士認(rèn)為，這一計(jì)劃并非給出了一個(gè)全新的概念，而是對(duì)原有計(jì)劃的重新組合和疊加，更像是樹(shù)立了一個(gè)工作“標(biāo)準(zhǔn)”和新的目標(biāo)，從預(yù)算上也可以看出錦上添花的特點(diǎn)。
　　如果中國(guó)“引進(jìn)”這一計(jì)劃，幾乎可以肯定將形成一個(gè)所謂中式版的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”，即呈現(xiàn)出一個(gè)包羅萬(wàn)象的場(chǎng)景，如：內(nèi)、外、婦、幼、眼、耳、鼻、喉等科……“如果這些科室都能搞精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，放射科、精神科為什么不能？又有什么理由不包括更多？最終展現(xiàn)出的將是一個(gè)全民皆兵的局面?！辟R林院士稱(chēng)。
　　賀林院士也提到了中國(guó)工程院院士程京最近的看法，“我們目前想極力弄清楚美國(guó)為什么要這么做？我們應(yīng)該怎么做？美國(guó)有自己的打算，但中國(guó)要有自信，應(yīng)該有我們自己的思考，想清楚應(yīng)該做些什么。如果看不清楚方向，盲目跟從，最后的結(jié)果會(huì)讓人哭笑不得”。
　　賀林院士特別強(qiáng)調(diào)，切記盲目跟從，應(yīng)該靜下來(lái)反思，“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”是否會(huì)像當(dāng)年熱熱鬧鬧的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)一樣至今難以找到突破亮點(diǎn)？它又會(huì)在什么樣的時(shí)間內(nèi)能夠使民眾的健康受到怎樣的益處？
　　“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”內(nèi)含精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)
　　一度在征服疾病中看上去比精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)還要熱鬧得多的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，在高調(diào)“唱”了20年左右后的今天，幾乎很難拿出一個(gè)非常像樣的成功之例。這些現(xiàn)象反映出的是一種低效“亂象”。賀林院士指出，其中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)內(nèi)就含有精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成分。
　　自1996年《柳葉刀》雜志正式提出“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”這一新名稱(chēng)以后，其內(nèi)涵經(jīng)歷了不斷外延和演變。賀林院士認(rèn)為，“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”不僅是一個(gè)口號(hào)，更是一種理念，是使人類(lèi)健康得到改善的一項(xiàng)工作。要實(shí)現(xiàn)這個(gè)理念與目標(biāo)，就要有明確的計(jì)劃、大智慧的思維以及腳踏實(shí)地的行動(dòng)。
　　個(gè)體化醫(yī)學(xué)在全球特別是西方社會(huì)風(fēng)起云涌，其中基因測(cè)序技術(shù)在個(gè)體化診療中的兇猛崛起，主要體現(xiàn)在個(gè)體化用藥基因檢測(cè)與無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)，兩者形成了個(gè)體化診療的重要板塊。個(gè)體化診療或個(gè)體化醫(yī)學(xué)是以每個(gè)患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方案，從基因組成或表達(dá)變化的差異來(lái)把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個(gè)性，對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行最適宜的藥物療法治療，如癌癥的藥物有效率為25%，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物有效率為50%，而同一藥物在不同個(gè)體內(nèi)的效果差異最高可達(dá)300倍。
　　賀林院士說(shuō)，“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢是新生嬰兒重要的個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)，個(gè)體化用藥基因檢查則是更為直接的個(gè)體化診斷措施。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是個(gè)體化醫(yī)學(xué)的基本要素”。
　　遺傳咨詢(xún)現(xiàn)狀堪憂(yōu)
　　記者了解到，這些年來(lái)，雖然我國(guó)生命科學(xué)發(fā)展突飛猛進(jìn)，但大大忽略了遺傳咨詢(xún)應(yīng)貢獻(xiàn)的內(nèi)容。
　　遺傳咨詢(xún)是聯(lián)合人類(lèi)基因組技術(shù)和人類(lèi)遺傳學(xué)知識(shí)，為人類(lèi)開(kāi)展遺傳咨詢(xún)、基因診斷、遺傳病治療等相關(guān)醫(yī)學(xué)服務(wù)和常規(guī)的健康服務(wù)。遺傳咨詢(xún)又分為臨床遺傳咨詢(xún)和非臨床遺傳咨詢(xún)兩類(lèi)，在我國(guó)，目前幾乎還沒(méi)有建立起遺傳咨詢(xún)體系，遺傳咨詢(xún)主要是存在在產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前篩查中心，由臨床醫(yī)生擔(dān)任?！皼](méi)有專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師；在其他與遺傳相關(guān)的領(lǐng)域，如癌癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等，同樣沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的遺傳咨詢(xún)師；沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢(xún)師的認(rèn)證、考核及遺傳咨詢(xún)資料整理工作；尚未制定任何正式的遺傳咨詢(xún)相關(guān)政策及指導(dǎo)性文件”，賀林院士對(duì)此堪憂(yōu)。
　　而在美國(guó)、加拿大已有了完善的遺傳咨詢(xún)體系、用于對(duì)遺傳咨詢(xún)師培訓(xùn)和考核體系；擁有專(zhuān)門(mén)的遺傳咨詢(xún)委員會(huì)和專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)；培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師，從事遺傳咨詢(xún)工作；具有專(zhuān)業(yè)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢(xún)指南的制定工作。
　　賀林院士表示，我國(guó)的遺傳咨詢(xún)現(xiàn)狀非常落后，處在時(shí)不我待的緊迫狀態(tài)，有必要思考以下等式的方式促進(jìn)理解： 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué) = 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) = 個(gè)性化醫(yī)療?！皯?yīng)該說(shuō)，它們相互獨(dú)立又相互關(guān)聯(lián)，或許可以用符號(hào)≈代替=?！辟R林院士認(rèn)為， 三者的關(guān)系應(yīng)該是，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是口號(hào)， 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)體化醫(yī)學(xué)是目標(biāo)，而遺傳咨詢(xún)是紐帶，貫穿始終。
　　“新醫(yī)學(xué)”橫空出世
　　隨著科學(xué)技術(shù)在不斷地取得進(jìn)步，我國(guó)的出生缺陷率不但不降反而升高，另有各類(lèi)報(bào)道認(rèn)為腫瘤、高血壓、糖尿病等多種疾病的發(fā)病率都處升高趨勢(shì)。為什么會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象？賀林院士指出其中原因之一是，現(xiàn)有的醫(yī)術(shù)水平無(wú)法看清疾病深層的問(wèn)題。為了解決這一難題，啟動(dòng)人類(lèi)基因組計(jì)劃所帶來(lái)的海量信息和數(shù)據(jù)在遺傳咨詢(xún)的紐帶作用下與臨床疾病特征有機(jī)地結(jié)合后，將促使人類(lèi)有可能更好地和病魔做斗爭(zhēng)。這就是橫空出世的“新醫(yī)學(xué)”要做的事。
　　安吉麗娜·朱莉和姚貝娜，兩位患有同樣腫瘤的明星，由于采取的措施不同，她們的命運(yùn)各不相同。賀林院士進(jìn)一步解釋?zhuān)谶@個(gè)事例中，開(kāi)始階段對(duì)乳腺致癌基因BRACI和BRACII進(jìn)行的基因檢測(cè)可以看作是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的一個(gè)初淺范例；檢測(cè)的準(zhǔn)確性由精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的精準(zhǔn)度表述；個(gè)體化差異的結(jié)果體現(xiàn)了典型的個(gè)體化醫(yī)藥的內(nèi)容，并且指導(dǎo)用藥的種類(lèi)，包括決定是否使用第一個(gè)PARP抑制劑，阿斯利康的奧拉帕尼（Olaparib）；遺傳咨詢(xún)可合理解釋用藥的決定和未來(lái)的治療方案及效果等。
　　人類(lèi)基因組計(jì)劃顛覆了世界，改變了人類(lèi)；新醫(yī)學(xué)時(shí)代正在到來(lái)。總體說(shuō)來(lái)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為個(gè)體化醫(yī)學(xué)的基本要素，遺傳咨詢(xún)驅(qū)動(dòng)新醫(yī)學(xué)的進(jìn)程，而新醫(yī)學(xué)才是解決人類(lèi)健康的鑰匙?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)”需要推進(jìn)發(fā)展，因?yàn)樗切箩t(yī)學(xué)的基礎(chǔ)?！拔蚁Ｍ袊?guó)的‘精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃’與其說(shuō)抓住一個(gè)要素，不如抓住解決問(wèn)題的根本鑰匙，也希望我們今后的‘精準(zhǔn)決策’最好能夠不是出自一位美國(guó)總統(tǒng)?！辟R林院士如是說(shuō)。　　
　?。ㄔd于《科技日?qǐng)?bào)》 2015-05-07 09版）